一种蛋白质的大规模生产抗体
抗体发挥根本性作用在医学、免疫反应和抗体介入是终极目标的追求当前流感大流行疫苗打败。这些蛋白质,也称为免疫球蛋白,是用身体对入侵病原体的一个至关重要的威慑。他们通过识别和标记外来物质,这样他们就可以被免疫系统识别。他们还帮助摧毁入侵者的帮助下其他免疫细胞。
JAGN1作为球员在免疫系统的团队
约瑟夫·彭宁博士的小组拜仁在哥伦比亚大学,在那里他生命科学研究所的主任,医学遗传学教授,专注于特定的角色叫做JAGN1生产抗体的蛋白质。基因JAGN1先前确认为一个球员在身体的免疫系统与克莱因写实验室的合作实验室在慕尼黑LMU患者严重的先天性中性粒细胞减少(SCN)——疾病由JAGN1基因的突变引起的。患者视交叉上核异常低的白细胞水平细胞称为中性粒细胞和患有严重的感染,因为他们的免疫系统不能有效杀死细菌或真菌入侵者。
在当前的研究中,研究人员阐明JAGN1与b细胞的作用,白细胞可以发展成浆细胞当他们认识到外来物质(抗原)等化学物质,细菌、病毒和花粉。在浆细胞的形式中,b细胞能产生成千上万的每秒目标特定抗原的抗体。这生产发生在一个细胞内的位置称为内质网。
最后一道工序生产,抗体是“装饰”糖分子Fc区域,一个区域,与免疫系统的其他部分。这个过程称为糖基化,促进抗体绑定到其他免疫细胞的能力,从而增强人体的防御反应。糖的结构特征与已知蛋白影响蛋白质稳定性和细胞与环境之间的通信。
“当我们淘汰JAGN1 b细胞的老鼠,我们能够衡量抗体的数量大幅减少,”阿斯特丽德博士说Hagelkruys,高级研究员拜仁和这项研究的第一作者。“此外,特定的糖基化模式——除了糖molecules-was改变的抗体JAGN1-deficient b细胞。”
“JAGN1似乎影响抗体的细胞工厂,“彭宁博士说。“令我们吃惊的是,这个糖结构的变化也会导致一个更好的抗体绑定到其他免疫细胞的能力和加强防御反应。”
科学家们也能够证明这种机制在人类样本。“罕见的遗传缺陷发生在只有为数不多的人来说,“彭宁博士补充说:“但是他们有时可以帮助我们解读生物学的基本原则。在这种情况下,我们能够证明某个基因影响内质网和抗体的大规模生产是必要的。与此同时,我们也发现抗体的“糖衣”改变,对这样一个重要的影响抗体体内实际工作。”
更多信息:阿斯特丽德Hagelkruys et al . Jagunal 1同系物的至关重要的作用在体液免疫在老鼠和人类抗体糖基化,实验医学杂志(2020)。DOI: 10.1084 / jem.20200559