科学家探索肥胖悖论,心血管艾滋病毒的风险
新一代的艾滋病药物once-lethal感染变成一种慢性病,和心血管疾病已成为在这些个体死亡的主要原因。
现在,佐治亚医学院科学家解剖还新兴肥胖悖论,新药似乎导致体重增加,这似乎限制,而不是患者已经显著增加患心血管疾病的风险。
额外的扭转病毒本身,人们活得更久,增加的风险心血管疾病,他们的体重应该有一个乘数效应,而不是限制他们的风险国家的头号杀手。
添加到混合,hiv阳性个体似乎加速疾病与心脏病和心力衰竭率甚至高于那些没有病毒感染。
至少一个转折的第一代艾滋病药物和不受控制的病毒本身也是急剧减肥在这些患者中引起的,这也增加了心血管疾病的风险。
“我们试图理解这个肥胖悖论和动脉粥样硬化的机制在艾滋病毒,”博士说埃里克·贝林de Chantemele生理学家在血管生物学中心和医学系的乔治亚州奥古斯塔大学的医学院。
所以他们正在努力找到更多关于病毒如何有助于心血管风险;常用和有效的抗病毒dolutegravir如何影响心血管健康的重量和其他有影响力的人;和讽刺的“如何”这些新的抗病毒药物可能会限制时体重增加心血管疾病的风险本身是一个风险因素。
他们有证据表明,至少有一个答案心血管保护这些药物可能负担得起饱腹感的荷尔蒙瘦素贝林de Chantemele说,首席研究员格兰特(R01 HL147639) 200万美元从美国国立卫生研究院。
“我们想瘦素可能是脂肪组织,产生的保护性因素和脂肪量的增加新的抗逆转录病毒药物可以保护血管并限制动脉粥样硬化的发展,”他说。至少适量的瘦素。
太少瘦素是血管损害,如早期艾滋病患者在另一端的频谱极端脂肪短缺,称为脂肪代谢障碍。与此同时,高瘦素水平造成肥胖超重的原因之一是一个心血管风险因素。
瘦素信号低导致增加Nox1基因的表达在血管内壁,这也会导致炎症,增加超氧化物生产和一般疾病奠定了基础。没有瘦素,病人的血管和正常老鼠不能放松。瘦素治疗人类与脂肪代谢障碍似乎正确的他们的代谢问题心血管也贝林de Chantemele的团队已经完全修复的血管功能动物模型。
但在高水平,贝林de Chantemele表明瘦素也对心血管系统有害,增加类固醇激素醛固酮水平等因素,在高水平有助于底片如炎症和血管硬化。
“现在我们正在看瘦素信号在内皮细胞,观察病毒感染是否会损害血管瘦素信号,这是是否提高了新的治疗方法,是否会限制动脉粥样硬化的发展,“贝林de Chantemele说。
他们假设病毒增加TNFα的分泌和高水平的这种生长因子增加炎症以及能量消耗,或卡路里烧毁,这是一种病毒会导致体重减轻。
他们也称,新的联合抗逆转录病毒疗法,或者车,减少炎症,这是好的,但也减少能量消耗,这可能有助于解释体重增加。所以,他们想知道更多有关的一件事现在是低TNFα体重增加的贡献。
早期的使用购物车,体重增加是由于病人有更好的食欲,因为他们觉得更好,这可能也是一个因素,贝林de Chantemele和他的同事说。
但他们怀疑还有更多体重改变他们所看到的非常一致的和快速的病人服用这些药物,已经存在了不到十年。
“唯一,改变了药物在这些病人的生命。病毒已经得到控制,”艾滋病药剂师琥珀Ladak博士说。
虽然病人经历了广义和集中的体重增加,一个共同的因素是:“没有人喜欢它,Jonelle坡说,医师助理与MCG的瑞恩/怀特计划部门的医学和临床兼职教员医师助理项目非盟盟军的健康科学学院。
事实上,这是病人的不满增加体重的对抗感染和试图照顾好本身)导致了小平行坡是首席研究员的临床研究。研究由一个校内的格兰特,dolutegravir对体重的影响后,和其他心血管健康指标在病人的前六个月药物。瑞恩•哈里斯博士临床锻炼和血管生理学家MCG格鲁吉亚研究所和预防医学系的,是分析研究参与者的心血管健康。
研究人员选择dolutegravir是因为它与中最体重增加有关坡的新药,Ladak等等。他们监测体重的变化,患者体重增加,和任何影响血脂和胆固醇水平,血液流动和静止代谢率患者开始使用这种药物。
仍然是知之甚少如何病毒或最新的疗法可能会导致肥胖或血管疾病,所以回到实验室,贝林de Chantemele和他的团队正在关注药物如何影响这些功能在他们的艾滋病动物模型。
初步数据,从经验与患者药物改变了常规护理的一部分,那车的药物可以产生影响。事实上,坡已经改变了药物对一些病人来说帮助暂停体重增加,实验室直接看了几种新的药物对体重增加的影响,给他们一次健康的小鼠。现在他们正在老鼠携带HIV病毒的药物。
在心血管方面的影响,实验表明,该病毒以及脂肪萎缩、极端减肥初期治疗的病毒感染和一些原因,降低瘦素水平与瘦素信号血管,促进内皮功能障碍。这意味着血管内壁无法执行它的许多重要的任务,如保持适当的语气,平衡收缩和血管扩张,血流量的关键,血压和艰难的心脏是如何工作的,以及重要的凝血卷,液体和电解质平衡和调节炎症。
他们发现高浓度的活性基因Nox1血管的疾病模型,当他们使用代理来清除或抑制氮氧化物1,恢复正常内皮功能在两个模型的艾滋病毒感染和脂肪萎缩。他们还发现瘦素信号降低,增加炎症的主动脉,人体最大的动脉,在艾滋病毒感染者。
瘦素治疗,另一方面,帮助艾滋病病毒和脂肪萎缩的血管模型放松,并显著减少Nox1表达式和炎症。但是当他们有选择地删除瘦素从血管内皮细胞受体,又阻碍了血管的能力通过Nox1显然放松。
每天换一次dolutegravir获得FDA批准,2013年是包含在一线治疗方案的两个成年人在医学实践指南的美国卫生和人类服务。这个新类的艾滋病药物分为HIV整合酶抑制剂,帮助防止艾滋病毒合并成一个病人的基因组,和提供者通常使用不同的类的药物,工作不同的方法来阻止病毒的复制周期,Ladak说。
坡指出,尽管约有75%的病人被瑞恩/怀特计划在MCG是男性,它是黑色的女性往往是最影响体重增加。
坡指出一个病人诊断在1980年代经历了极重量损失由于感染和早期治疗,以及最近60磅体重增加在几个月的最新药物。8磅获得更平均为她的病人,她说,和其他人在全国也报告了类似的涨幅甚至面对试图吃健康和保持活跃。
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