科学家们追踪到一种蛋白质，这种蛋白质可能会增加哮喘和相关疾病的肺损伤

你的肺和气道需要有弹性，就像气球一样。深吸一口气，它们就会张开。

受损的肺不能正常打开。患者有哮喘、特发性肺纤维化而系统性硬化症则是纤维化和组织重塑，在那里组织和免疫的积累细胞以及形成胶状物质的蛋白质，阻止气道扩张。随着纤维化的恶化，呼吸就像吹一个装满混凝土的气球。

在一项新的研究中，拉霍亚免疫学研究所(LJI)的研究人员报告说，一种名为TL1A的蛋白质在几种小鼠模型中驱动纤维化，引发组织重塑，并使肺部和气道更难正常运作。

LJI教授Michael Croft博士说:“我们的新研究表明，TL1A及其在细胞上的受体可以成为治疗的靶点，旨在减少严重肺部疾病患者的纤维化和组织重塑。”他是LJI科学事务主任，也是《the》杂志上这项新研究的资深作者免疫学杂志。

Croft的实验室专注于了解肿瘤坏死因子(TNF)和肿瘤坏死因子受体(TNFR)蛋白家族在炎症和自身免疫性疾病中的重要性。通过研究这些分子，研究人员希望找到炎症的根本原因，并在为时已晚之前阻止组织损伤。

先前的研究表明，一种名为TL1A的肿瘤坏死因子蛋白可以作用于参与过敏反应的免疫细胞，并驱动这些免疫细胞免疫细胞制造炎症分子。克罗夫特实验室想知道，如果TL1A导致炎症，它是否会导致肺部纤维化?

在这项新研究中，克罗夫特和他的同事使用基因和治疗干预、组织染色和荧光成像技术来研究严重哮喘小鼠模型中的蛋白质相互作用，特发性肺纤维化还有系统性硬化症。他们首先发现TL1A直接作用于肺和支气管细胞上的受体，从而导致纤维化和组织重塑。

我们都熟悉组织重塑的概念。当皮肤上的伤口愈合时，新区域的皮肤有时比周围的皮肤更亮、更黑或更坚韧。组织已经被重塑了。例如，当肺部和气道试图对哮喘发作做出反应时，该区域的细胞也会发生变化。受损部位聚集了一种叫做成纤维细胞的细胞，这种细胞可以制造几种胶状蛋白质，包括胶原蛋白。过多的胶原蛋白会使肺部和气道失去弹性和功能。

正如克罗夫特所描述的，组织重塑就像伤口愈合“但伤口愈合出了问题，变得过于夸张，以至于阻碍了组织的正常运作。”通过这项新研究，科学家们现在知道，TL1A正在推动肺部这种有害的重塑。

除了使成纤维细胞产生胶原蛋白外，研究人员发现TL1A还帮助成纤维细胞表现得像平滑肌细胞一样。一层薄薄的平滑肌细胞自然地排列在支气管上，允许它们扩张和收缩，但是一层很厚的平滑肌细胞平滑肌细胞包括成纤维细胞在内的细胞会阻碍呼吸道的正常扩张和收缩，使患者呼吸变得更加困难。

然后，科学家们研究了缺乏TL1A受体(称为DR3)或给予阻断TL1A活性的试剂的小鼠的肺组织重塑。这些小鼠表现出较少的肺重塑，较少的胶原沉积和减少的肺平滑肌质量。

这些动物模型数据可能支持最近对人类的研究。研究人员发现，患有严重哮喘的患者会产生过多的TL1A。这可以解释为什么这些患者更容易发生肺纤维化和重塑。

“这种类型的研究需要扩大，以真正了解是否有一些患者患有哮喘或其他炎症肺可能比其他患者表达更高水平TL1A的疾病-这可能指导未来针对TL1A的治疗，以减少重塑和纤维化，”Croft说。

接下来，Croft和他的团队计划研究DR3受体是如何在组织细胞上表达的，以及它是否受到其他炎症因素的影响。他们还想知道TL1A在人类患者中的活跃程度，以及这种蛋白质可能导致了多少炎症活动。

---

---