他汀类药物降低COVID-19严重性,可能通过移除胆固醇,病毒感染

没有食品和药物管理局(FDA)批准治疗COVID-19,大流行的新型冠状病毒引起的感染。虽然一些疗法在临床试验中测试,目前的标准治疗包括提供患者体液以及退烧药物。加快寻找新的COVID-19疗法,研究人员正在测试的特制drugs-medicines已知是安全的为人类使用,因为它们是fda批准的其他条件(减轻病毒的能力。

加州大学圣地亚哥分校卫生研究者最近报道,statins-widely使用降胆固醇药物与降低患严重COVID-19疾病的风险,以及更快的恢复时间。第二个在加州大学圣地亚哥分校医学院的研究小组已经发现了证据,帮助解释了为什么:简而言之,把胆固醇从细胞膜阻止了冠状病毒获得。

的临床研究,9月15日出版,2020年美国心脏病学杂志》由洛丽·丹尼尔斯,医学博士,教授,心血管重症监护室主任加州大学圣地亚哥分校健康,和卡伦梅塞尔集团,博士,教授和部门的首席生物静力学和生物信息学的家庭医学和公共卫生。

机械的研究中,9月18日,2020年出版在EMBO杂志Tariq Rana为首,博士,教授,主任分工的遗传学在加州大学圣地亚哥医学院儿科和穆尔斯癌症中心。bob电竞

COVID-19患者服用他汀类药物表现更好

分子被称为ACE2坐在像一个门把手在许多人类的外表面细胞,它有助于调节和降低血压。ACE2可以影响处方他汀类药物和其他药物用于心血管疾病。

但是,在2020年1月,研究人员发现了一种新的角色ACE2: SARS-CoV-2,导致COVID-19的冠状病毒,主要使用受体进入肺细胞,建立呼吸道感染。

这部小说“当面对病毒的大流行,周围有很多猜测影响ACE2的某些药物,包括他汀类药物,如果他们可能影响COVID-19风险,”丹尼尔斯说。“我们需要确认使用他汀类药物是否影响一个人的SARS-CoV-2感染严重程度并确定它是安全的为我们的患者继续他们的药物。”

为此,丹尼尔斯,梅塞尔集团和团队回顾性分析了170例患者的电子病历COVID-19和加州大学圣地亚哥5281 COVID-negative控制病人住院健康在2020年2月至6月。他们收集了匿名数据,包括病人的疾病严重程度、住院时间、结果,并使用他汀类药物,血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂和血管紧张素ⅱ受体拮抗剂(arb)住院前30天内。

COVID-19患者中,27%的人承认积极服用他汀类药物,而21%的人在一个ACE抑制剂和12% ARB。平均住院时间为9.7天,COVID-19患者。

研究人员发现,他汀类药物使用住院前COVID-19与患严重的风险减少50%以上COVID-19,相比那些COVID-19但不服用他汀类药物。住院前COVID-19患者服用他汀类药物也恢复的速度比那些没有服用降胆固醇药物。

“我们发现他汀类药物不仅是安全的而且可能预防严重的COVID-19感染,”丹尼尔斯说。“他汀类药物可以抑制SARS-CoV-2感染通过其抗炎作用和绑定功能称为可能阻止病毒的进展。”

这个最初的研究是相对较小的,专注于单一的卫生系统。前进,丹尼尔斯与美国心脏协会分析全国各地的成千上万的病人以证实她发展本地的数据。

“我告诉我的病人在他汀类药物,血管紧张素转换酶抑制剂或其他arb带他们,”她说。”的担忧COVID-19不应停止的理由,如果有的话我们应该激励研究成果继续他们的药物。”

排泄胆固醇从细胞膜块SARS-CoV-2条目

他汀类药物还没有Rana雷达EMBO杂志当他们开始他们的研究大约六个月前。起初,他的团队只是好奇的想看看哪些基因交换“on”在人类肺细胞,以应对SARS-CoV-2感染。

基因称为CH25H是“炙热”Rana说。CH25H编码修改胆固醇的酶。“我很兴奋,因为艾滋病毒,Zika病毒,和其他几个人,我们知道CH25H块病毒进入人体细胞的能力。”

我们的细胞内发生的一切:CH25H胆固醇的酶活性产生的修改形式称为25-hydroxycholesterol hc (25)。反过来,25个hc激活另一个酶称为ACAT,发现细胞内的内质网。ACAT然后耗尽访问细胞膜胆固醇。这是一个通常发生在一些过程会因此进入了快车道病毒感染。

团队成员很快要工作检查25 hc的上下文中SARS-CoV-2从几个角度。他们探索人类肺细胞在实验室里发生了什么,没有25 hc治疗时接触到第一个非传染性的病毒携带SARS-CoV-2突起蛋白(细胞其关键条目)或SARS-CoV-2活病毒本身。

不管哪条路来,添加25 hc抑制感染病毒进入细胞阻塞的能力几乎完全。

“未经处理的细胞之间的差异和处理25日夜hc就像,“Rana说。

而SARS-CoV-2使用ACE2受体细胞最初码头,Rana的研究表明这种病毒也需要胆固醇(通常存在于细胞膜)为了融入并进入细胞。25 hc带走了很多膜胆固醇,防止病毒进入。

以类似的方式,他汀类药物可能有效防止或减少SARS-CoV-2感染的严重程度,因为打算把胆固醇从血管时,他们也把胆固醇从细胞膜。因此,冠状病毒不能进去。

“这是已经经常发生在我们的身体,所以也许我们只需要给它一个提升,与他汀类药物或通过其他方式,为了更好地抵御一些病毒,“Rana说。“这不是与癌症immunotherapy-the想法,有时不是直接攻击肿瘤,最好是手臂病人的免疫系统清除肿瘤的工作做得更好。”

如果它可以发展成为一个治疗,25 hc可能更好的工作比他汀类药物作为一种抗病毒,Rana说。因为它特别在细胞膜胆固醇,而不是整个身体的胆固醇。像所有的药物,他汀类药物可能导致的负面效应,包括消化问题和肌肉疼痛,可能不是一个选项与COVID-19对许多人来说。更重要的是,当一些先前的研究表明他汀类药物也可能提升ACE2的水平,这将允许更多的病毒,Rana的团队没有看到增加受体针对25 hc。

他汀类药物是人类使用fda批准,但25 hc是一种天然产品目前只有实验室工作。Rana和团队计划继续优化25 hc作为一个潜在的抗病毒因子。可能是之前,仍需要采取很多措施进行人体临床试验。

---

---