新疫苗策略利用“步兵”t细胞对抗流感提供保护

作为一个美国人开始把他们的袖子年度流感疫苗,威斯康星-麦迪逊大学的研究人员提供了新的见解的另一种选择,提供更广泛的预防季节性流感疫苗的方法。

在发表的一项研究细胞的报道药今天,科学家描述T-cell-based疫苗策略,可有效预防多种流感病毒株。的实验性疫苗管理通过鼻子,持久,多管齐下的保护集会t细胞在小鼠的肺,专家白细胞通过免疫反应,迅速消除病毒入侵。

该研究暗示了一种潜在的战略发展通用流感疫苗,“所以你不必每年新疫苗,”解释Marulasiddappa苏雷什,一个免疫学兽医学院的教授领导了这项研究。研究结果还援助的理解如何诱导和维持呼吸道的t细胞免疫,知识差距,限制免疫策略的发展。研究人员相信,同样的方法可以应用于其他呼吸道病原体,包括导致COVID-19新型冠状病毒。

“我们目前没有任何疫苗对人类在市场上可以给到粘膜和刺激t细胞免疫,“苏雷什说,兽医专业训练研究t细胞对病毒感染的反应。

策略解决了阿基里斯的脚跟,流感疫苗,这是实现特定每年对不同传播的流感毒株的抗体反应,通过对多个菌株利用t细胞免疫力。特别是新方法调用行动tissue-resident记忆t细胞,或TRM细胞,它驻留在航空公司和衬里的肺上皮细胞和对抗入侵的病原体。像精英士兵,TRM细胞作为前线防御感染。

“我们以前不知道如何引起这些tissue-resident记忆细胞蛋白质疫苗安全,但是我们现在有一个策略来刺激他们的肺,预防流感,“苏雷什解释道。“一旦细胞被感染,这些记忆细胞将杀死感染细胞,感染将会胎死腹中前进一步。”

流感疫苗通过武装与一个增强免疫系统识别和抵御流感病毒的能力。疫苗引入蛋白质表面发现流感病毒,促使免疫系统产生抗体,从而反应应该病毒攻击。

然而,由于压力必须提前预测流感季节为了生产疫苗,该疫苗在任何一年可能不完全匹配的病毒株在流通的季节。流感病毒经常发生变异,可以跨越时间和不同地区。此外,保护既不持久,也不普遍。

“尽管当前疫苗,每年人们会刺激抗体反应,这些抗体不cross-protect,“苏雷什指出。“如果有一个新的流感病毒没有找到当年的疫苗,产生的抗体,我们去年无法保护。当大流行发生是因为有一个全新的应变,我们没有抗体。这是一个非常大的问题。”

苏雷什和他的团队开发的疫苗是针对内部influenza-specifically蛋白质,蛋白质。流感病毒株之间的这种蛋白质是守恒的,也就是说它在不同的流感基因序列是相似的。

成分的疫苗也利用一个特殊的组合,或佐剂增强一个免疫反应,研究人员开发了以刺激保护t细胞在肺部。这些佐剂刺激t细胞形成不同subtypes-in实验的情况流感疫苗、内存辅助t细胞和杀手t细胞。通过这样做,免疫力的疫苗利用多种模式。

杀手t细胞追捕和杀死流感病毒感染细胞。助手协助杀手t细胞和t细胞产生分子促进流感控制。在实验室研究研究小组发现,t细胞类型都需要预防流感。

研究人员在老鼠模型的流感疫苗提供了持久的免疫力多个流感疫苗接种后至少400天。他们将于测试疫苗在雪貂和非人灵长类动物,两个流感动物模型研究更多生物类似于人类感染和传播。

佐剂的疫苗的组合使它适应其他病原体和疫苗研究的“扩展了工具箱”,苏雷什指出。他和他的团队设计了计划免疫针对多种呼吸道病毒的方法。他们正在测试相同的疫苗策略预防肺结核,全球每年超过1000万人感染,和人类的呼吸道合胞体病毒,或RSV,下呼吸道感染的主要原因在婴儿期和儿童期。

研究人员相信同样的疫苗技术可以应用到SARS-CoV-2,导致COVID-19的冠状病毒。“基于COVID-19免疫学,我们知道这种疫苗策略最有可能的工作,“苏雷什说。

团队正在开发一个实验性疫苗COVID-19和开展实验室测试来衡量其有效性在小鼠和仓鼠,COVID-19动物模型。首次未发表的对老鼠的研究显示,疫苗刺激对肺部COVID-19强大的t细胞免疫力。

连同其适应性,这种疫苗的方法可能港口重要的安全利益。一般来说,长期的t细胞免疫反应是由活疫苗所激发的。例如,麻疹,腮腺炎和水痘疫苗管理全球生活,复制vaccines-essentially良性版本的致病生物。这些活疫苗刺激强烈,几乎终身免疫。然而,他们通常不能给孕妇或免疫力低下的人由于健康风险。

在威斯康辛大学麦迪逊分校团队的疫苗,因为它是一个蛋白质疫苗而不是活疫苗,它应该是安全的交付那些怀孕或immunocompromised-an优势提供保护更广泛的患者人群。苏雷什说,近年来,疫苗开发工作已经从活疫苗转移到蛋白质疫苗是因为越来越多的人正生活在免疫系统由于化疗,放疗或条件,如艾滋病毒/艾滋病。

“以前,我们不知道如何诱导t细胞免疫的肺没有活病毒,“苏雷什说。“如果我们巧妙地结合使用佐剂,我们已经开发出可以诱导t细胞免疫,应该呆在肺部和保护的时间。”