兽医学院团队发现导致卵巢癌的基因

高级别严重卵巢癌(HGSOC)是美国妇女癌症相关死亡的第五大原因，但对这种疾病的起源知之甚少。

现在，兽医学院的科学家们合作进行了一项研究，确定了具体的基因开车或者拖延——这是致命的癌症．

“我们已经收集了大量的基因组突变数据癌症遗传学并试图弄清楚它的功能意义，”生物医学科学系遗传学教授约翰·希门蒂说，他是这项研究的资深作者，该研究于9月1日发表在《柳叶刀》杂志上细胞的报道．

Schimenti与生物医学科学的同事Alexander Nikitin，病理学教授和康奈尔干细胞项目主任，以及他们各自实验室的成员合作，以更好地了解HGSOC。

癌症研究人员早就知道，这种疾病几乎总是由多种基因“撞击”引起的。仅仅一个突变不会使细胞癌变;一般来说，至少需要两到三种基因，而且不同的基因组合往往会导致相同的癌症。

Schimenti说，更复杂的是，一旦一个关键的基因组不稳定突变出现，其他突变就会随之而来。经过测序的肿瘤产生了过多的突变——一些是癌症本身的始作俑者，而另一些则是癌症的衍生产物。

“这是癌症研究中一个长期存在的问题，”他说。“在这个过程中，基因驱动因素是什么?乘客又是什么?”

为了解决这些复杂性，研究人员想要测试可能的遗传嫌疑人的组合，然后分析出许多相关突变中哪些引发了癌症。

为此，他们求助于癌症基因组图谱，这是一个国际合作数据库，汇编了癌症基因组图谱遗传信息从患者肿瘤样本和与之相关的突变基因中提取。他们列出了已知在HGSOC中突变的20个基因，并使用CRISPR基因编辑技术，在培养中创建了这些突变的随机组合细胞从卵巢表面，包括常规上皮细胞和上皮干细胞，看哪种细胞类型更容易发生突变。

然后，研究人员注意到哪些突变组合会导致哪组细胞癌变——精确定位了驱动这一过程的基因以及癌症起源于哪种细胞类型。

这项研究揭示了研究小组最初的怀疑——卵巢表面干细胞在受到打击时更容易发生癌变突变．他们还意外地发现了具有相反效果的基因。

Schimenti说:“我们发现有各种各样的基因有助于这一过程，但有趣的是，还有其他基因在突变时，实际上抑制了癌症的启动过程。”

对于卵巢癌和其他类型的癌症来说，了解哪些细胞是起源，哪些基因是引发这种高度侵袭性卵巢癌所必需的，都是强有力的信息。Nikitin说:“我们使用的癌症驱动筛选方法应该适用于回答其他器官和组织中细胞和癌症的同类问题。”

Schimenti说，这一发现可能对卵巢癌患者特别有用，他们已经进行了肿瘤活检和基因数据测序。

“在过去，你知道哪些基因发生了突变，但你不知道它们起了什么作用，”他说。“现在你知道哪些是重要的了。最终，你可以开发出针对导致问题的突变基因的药物。”

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