癌症免疫治疗肝肿瘤的独特的镇压”

虽然癌症免疫治疗已成为一个有前途的标准治疗,在某些情况下,可能是一个治疗各种不同的癌症,它并不是对每个人都有效,研究人员已经越来越多的将注意力转向理解为什么。

例如,医生们已经注意到,患者最初反应良好免疫疗法的药物称为检查点抑制剂,如那些目标一种叫做PD-1的蛋白质,如果他们这些疗法会产生抗药性癌症从其初始位置转移形式附加在肝脏肿瘤如果他们的主要癌症相当遥远的从肝脏。

在10月2日发表的一项新的研究中,2020年科学免疫学,加州大学旧金山分校的一个研究小组由血液学和肿瘤学临床研究员詹姆斯·李,医学博士,肉类,用独特的小鼠模型算出这是如何发生的。

研究人员,包括资深作者Jeffrey青石博士,微生物学和免疫学副教授和原子量和玛丽玛格丽特·克劳森特聘教授的新陈代谢和内分泌学、显示,添加第二个类型的检查点抑制剂联合治疗可以克服这种阻力,并且可能显著增加患者的免疫治疗的有效性肝转移。

“肝脏实际上触发的差异免疫细胞在遥远的地点,”李说。,更重要的是,他补充道,“肝脏可以选择其enemy-what想保护或不保护”。

有时能够避免癌症检测的隐身自己体内免疫系统。他们可以像PD-L1产生大量的蛋白质,这“关掉”细胞称为调节性T细胞亚群;读作“tee-regs”),进而缓解其他T细胞的免疫反应攻击癌细胞。一些检查点抑制剂抵消这个隐形的过程通过阻止PD-L1绑定到PD-1开关在T细胞,让一个正常的防御免疫反应攻击癌细胞。

肝脏,负责过滤大量的血液直接从消化系统和身体的其他部位,出乎意料地大作用在调节免疫系统,回收蛋白的信号,它遇到是它的工作来自恶意入侵者,这应该被忽略。

工作支持的帕克癌症免疫疗法研究所科学家模拟植入小鼠癌细胞转移的两个独立的位置,首先皮肤下,然后在肝或肺。他们发现,当癌症扎根在肝脏Lee-able说:“独特的抑制,利用肝脏的免疫系统和再培训的权力施加其影响免疫反应相关癌症遥远的体内。

相比与继发性癌症植入小鼠肺、小鼠的存活率明显恶化后与继发性肝癌anti-PD-1治疗:免疫系统没有学会认识到肝脏肿瘤或者,值得注意的是,相关的肿瘤植入皮肤下。

这一水平的免疫系统识别向团队提供一个可能的机制,因为“只有少数可以特定类型的细胞在调节免疫系统,”李说,包括亚群。胆矾花了几十年研究这些细胞,这就是研究人员寻找一个解释。肝脏肿瘤可以改变亚群的响应,因此其他T细胞,一个单独的,但相关,肿瘤?

使用单细胞分析,研究小组表明,在小鼠肝脏肿瘤,T细胞与肿瘤相关的“主”并非是高度激活的。最后,研究者显示肝肿瘤改变的基因表达,亚群,通过这些细胞,其他免疫细胞。“事实证明,没有一个亚群的数量差异之间的皮肤肿瘤的小鼠肝癌和肝癌症的老鼠。质量差,”李说。

因为肝肿瘤引起的亚群对肿瘤抑制T细胞的反应,研究人员测试了两种药物,看看他们是否能覆盖亚群的影响。首先是一种阻止T细胞的药物,抑制剂CTLA-4检查站,释放了这些细胞攻击癌症;在1990年代,青石做了开创性研究CTLA-4帮助奠定基础癌症免疫疗法。第二个药物,另一个anti-CTLA-4化合物,目标直接亚群和耗尽它们的数量。都恢复anti-PD-1疗法的有效性,尽管anti-CTLA-4耗尽treg药物更有效。

研究人员希望申请这个联合治疗在未来病人他们提前知道不太可能对治疗。

“我们从来没有这种精度在免疫疗法在过去,”李说。“如果从一开始,你可以使用药物,耗尽亚群作为一个补充患者的免疫治疗肝转移?”

---

---