抗癌T细胞“蜂拥而至”到肿瘤,吸引其他细胞加入战斗
当免疫系统的T细胞发现并识别一个目标时,它们会释放化学物质来吸引更多的T细胞,然后聚集在一起帮助制服威胁,今天发表在《柳叶刀》杂志上的一项新研究显示eLife。
这种群集行为的发现,以及化学引诱剂免疫细胞用于引导蜂群靠近肿瘤,有一天可以帮助科学家开发新的癌症疗法,增强免疫系统。这对实体瘤尤其重要,到目前为止,实体瘤对现有免疫疗法的反应不如癌症血细胞。
悉尼新南威尔士大学博士研究生、首席作者豪尔赫·路易斯·加莱亚诺Niño说:“科学家们以前认为,抗癌T细胞通过随机搜索肿瘤或跟踪其他中间免疫细胞所留下的化学痕迹来识别肿瘤。”“我们想进一步研究这一点,看看它是否属实,或者T细胞是否通过另一种机制定位肿瘤。”
通过在实验室和小鼠模型中培养的三维肿瘤模型,研究小组表明,抗癌T细胞可以独立于中间免疫细胞,在肿瘤细胞上安家落户。当T细胞发现并识别肿瘤时,它们会释放化学信号,然后吸引更多的T细胞,这些T细胞通过一种叫做CCR5的受体感知到信号,并引起蜂群。加莱亚诺Niño说:“这些细胞协调迁移的过程让人想起在一些昆虫和另一种叫做中性粒细胞的免疫细胞中观察到的群集现象,这种免疫细胞有助于身体对损伤和病原体做出反应。”
在使用计算机建模确认他们的结果后,该团队对人类细胞进行了基因工程改造嵌合抗原受体(CAR)-T细胞,并显示它们也涌向在实验室中生长的三维胶质母细胞瘤。
CAR-T细胞目前被用于治疗某些类型的血癌。但新的发现表明,训练这些细胞攻击实体肿瘤也是可能的。
“虽然这是基础研究在早期阶段,群集机制可以在未来被利用,将CAR-T细胞靶向实体肿瘤,可能导致增强的免疫疗法,更有效地渗透和破坏这些类型的肿瘤,”高级作者Maté Biro说,他是新南威尔士大学单分子科学节点的EMBL澳大利亚小组负责人。
他补充说:“确定沉默群集机制是否有利于抑制移植手术后过度活跃的t细胞反应,在自身免疫性疾病中,或与病毒感染有关,也将是重要的。”
进一步探索