研究确定大b细胞淋巴瘤患者注入CAR - T细胞的特征
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员已经确定了抗cd19 CAR - T细胞输注产品的分子和细胞特征，这些特征与大b细胞淋巴瘤(LBCL)患者对治疗的反应和产生副作用有关。
研究小组还发现，CAR - T细胞治疗一周后循环肿瘤DNA的早期变化可能是癌症的预测因素治疗反应在一个特定的病人身上。这篇论文今天在网上发表自然医学。
“CAR - T细胞疗法对LBCL非常有效，”通讯作者、淋巴瘤和骨髓瘤副教授Michael Green博士说。“然而，我们面临着两个主要的临床挑战:实现长期缓解和管理治疗相关的不良事件。”
格林说，这项研究表明，在治疗的第一周内，临床医生可能能够识别出可能经历更多不良结果或不良治疗反应的患者子集。这将允许护理团队调整疗法，以提高疗效或采取行动减轻毒性。
CAR - T细胞特征，早期分子反应可能预测长期结果
在这项研究中，研究人员对CAR - T进行了单细胞分析细胞研究注入细胞的基因表达谱。CAR - T细胞是从24例LBCL患者治疗后输液袋中残留的细胞中收集的。这些基因图谱与输注后3个月通过PET/CT扫描确定的治疗反应进行比较。
“当我们观察注入的CAR - T细胞的特征时，我们发现来自对治疗反应较低的患者的样本已经耗尽了T细胞，而那些经历完全反应的患者的T细胞表达了‘记忆’签名，”共同通讯作者、淋巴瘤和骨髓瘤教授Sattva Neelapu博士说。“此外，T细胞衰竭的一个细胞特征更常见于表现出较差分子反应的患者，而较差的分子反应通常与较不积极的长期结果相关。”
此外，研究人员通过监测从治疗到输注后一周循环肿瘤DNA的变化，分析了患者的早期分子反应。肿瘤相关DNA变化的大小与治疗反应相对应，这表明早期出现肿瘤抑制的患者分子反应更有可能出现临床症状响应治疗。
CAR - T细胞特征可以预测严重副作用的可能性
CAR - T细胞治疗的副作用包括细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。这些不良事件可延迟患者的康复，并可能导致住院和重症监护的需求增加。
Green说:“当我们检查输注产品时，我们发现具有类似髓细胞特征的细胞群，具有单核细胞样转录特征，与高级别神经毒性的发展有关。”“检测这些细胞可能会随后引导我们确定哪些患者具有更高的神经毒性风险，使我们能够使用针对特定细胞特征的药物提供预防性治疗。”
进一步的检查可能会深入了解CAR - T输注产品中存在的细胞的类型和属性。
“这项研究还告诉我们，通过单细胞分析发现的一些罕见和意想不到的细胞可能在生物学上具有重要意义，”共同通讯作者、基因组医学助理教授王灵华博士说。“展望未来，我们计划从功能上描述这些单核细胞样细胞，以更好地了解它们驱动这些临床结果的特定生物机制。”
这些发现将有助于研究人员开发能够阻断或靶向这些细胞的临床干预措施。他们还计划验证循环肿瘤DNA的能力，以准确预测患者的长期结果。
