化学治疗剂可以具有相反的组织过度生长在正常组织中的作用

范德比尔特大学(Vanderbilt University)的研究人员报告了一项与直觉相反的发现:在正常、完整的乳腺、表皮和毛囊中，某些用于治疗肿瘤的化疗药物可能会产生与组织过度生长相反的效果。研究人员还首次报告发现成纤维细胞(负责伤口愈合和胶原蛋白生成的梭形细胞)中存在先天免疫信号通路，从而导致细胞增殖。这种信号通路以前只被归为免疫细胞。

描述了研究的文章，“DNA损伤促进了通过成纤维细胞炎症组激活的上皮增生和命运的错误规范”，“在杂志上发表发展细胞10月13日。

这项工作的调查结果，由博士后的林赛Seldin和细胞和发育生物学部Ian Macara系教授和主席，对与牛皮癣等免疫系统相关的疾病以及癌症以及癌症以及癌症以及癌症干细胞研究。

理解干细胞的功能及其行为调控方式一直是塞尔丁长期以来的研究兴趣所在。“正常的干细胞有一种惊人的能力，可以持续分裂来维持组织没有形成肿瘤的功能，“她解释道。”我们想知道当受到损坏时在其本地环境中的这些细胞会发生什么，如果响应与特定组织连接。“

通过测试对表皮、乳腺和毛囊的扰动-à-vis化疗药物的机械损伤或DNA损伤，研究人员看到了一个矛盾的反应:干细胞本来分裂缓慢，但分裂迅速，促进了组织的过度生长。

当这些组织受到DNA损伤时，它们的干细胞过度增殖，产生了与正常情况不同的细胞。“这是一个非常令人困惑的结果，”该论文的主要作者塞尔丁说。“我们决心弄清楚这是干细胞自身的直接反应，还是它们环境中的诱导信号。”关键的线索是，从身体中分离出来的干细胞与完好组织中分离出来的干细胞的行为方式不同——这表明，必须从周围其他类型的细胞发送给干细胞的信号中激发反应。

研究人员将注意力转向组织微环境的主要组成部分成纤维细胞。当表皮中的成纤维细胞被移除时，干细胞对DNA损伤的反应性减弱，这表明它们发挥了重要作用。RNA测序显示，成纤维细胞可以通过炎症小体的方式发出信号，炎症小体是细胞内的一种复合物，通过清除受损细胞或病原体，帮助组织应对压力，在这种情况下也会导致干细胞细胞分裂。“这是一个惊人的发现，”麦卡拉说。“炎性信号传导以前仅归因于免疫细胞但现在看来，成纤维细胞具有类似免疫的特性。”

塞尔丁打算在乳腺中复制这一工作，以确定成纤维细胞是否启动了与表皮相同的先天免疫反应，以及更广泛地说，成纤维细胞如何促进癌症和其他与免疫系统相关的疾病的发展。

---

---