帕金森病的常见突变增加了细胞钙，可能导致脑细胞死亡

Johns Hopkins医学研究人员已经映射了与帕金森病相关的最常见的遗传突变造成了细胞途径，以至于脑细胞死亡。在一项新的研究中，他们表明该突变引发了一种生物途径，该生物途径可以靶向最容易受到帕金森病症状的细胞死亡模式的脑细胞。

“这种深入潜入帕金森病的分子参与者可能会对其发病和进展的一些答案提供一些答案，”约翰霍普金斯大学医学院神经科学教授，博士学位，博士道，医学院的神经科教授，以及神经衰老医学院细胞工程研究所的干细胞计划。

该研究于2020年10月1日出版，在杂志中细胞干细胞揭示了富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）基因的突变转变蛋白质产生的平衡脑细胞，允许钙积聚在它们内。虽然LRRK2中的突变是最常见的遗产帕金森病的指标，但它们内部的功能细胞不太了解。

道森和她的研究小组了解到，LRRK2基因内的特异性突变，称为GLY2019SER或G2019S，产生比正常更活跃的蛋白质。他们发现这种增加的活性会改变细胞，细胞的蛋白质制造工厂的方式改变核糖体，选择用于制备其他蛋白质的RNA分子。受突变的LRRK2蛋白质影响的核糖体更喜欢一些具有比其他简单RNA更复杂的结构的RNA。

“这种偏好导致线路下的主要问题，因为它可能会改变精确调节的蛋白质水平对于神经元来发挥作用和生存，”道森解释道。

在这种后果中，道森表示，调节许多负责维持健康水平的钙的细胞结构。一种这样的受影响的结构是电压门控钙离子通道，门静脉，用于处理跨越大脑的生物化学信息。以前的研究确定了脑细胞中的钙太多可能导致它死亡。过量的钙也被称为阿尔茨海默病的贡献因素。

“绘制出事件的进展是了解疾病的重要进步，并提供有关帕金森病如何最初出现的更多信息，”道森说。

研究团队希望其调查结果为创造帕金森病的新疗法提供了机会。“定义链接LRRK2突变和大脑的路径中的每个步骤细胞死亡代表潜在的目标药物相互影响，“道森说。

---

---