为什么药物有时会导致受体促销而不是抑制

谷氨酸是脑子用来通过兴奋性信号的使者物质。这种神经递质的受体是对药物开发的有希望的目标，因为它们涉及许多病理过程。例如，它们在癫痫，精神障碍，中风和脑肿瘤中发挥作用。

“在这些情况下，减少活动可能是有益的谷氨酸受体“Andreas Reiner解释道。为此目的，已经开发了所谓的拮抗剂，抑制谷氨酸受体激活的药物。然而，许多这些拮抗剂抑制了所有谷氨酸受体亚型，从而产生了不希望的不利影响。为了规避这个问题，研究人员目前正在寻找只与某些受体亚型结合的药物。

在目前的研究中，研究人员更详细地分析了这些拮抗剂对所选受体亚型的影响。为此目的，它们使用含有单个亚型或特异性受体组合的培养细胞。使用专用的应用技术和电生理学测量，研究人员迅速激活谷氨酸受体，类似于它们在大脑突触处的活化，并测量拮抗剂的影响。

“我们在这个过程中取得了令人惊讶的观察，”Stefan Pollok说。“对于某些受体组合，我们确实看到激活的减少，如预期的那样，但同时，自然失活过程减少甚至完全废除。”结果是比没有拮抗剂的更长持久和总体更强的反应。研究人员观察到增强效果而不是所需的抑制。

在随后的实验中，该团队更精确地确定了这种行为的分子机制：当拮抗剂与由不同亚基组成的受体组成时，观察到增强效果，其中它仅作用于亚基的一部分。

然而，“这种所谓的异统受体对于中枢神经系统中的信号转导非常重要，”Andreas Reiner说。因此，该发现对于神经科学家来说，越来越多地使用选择性拮抗剂来破译各种受体亚型的功能。另一方面，该研究也可能对新治疗剂的发展产生影响。

“我们已经获得了新的见解，以这种迷人的受体阶级的作用，”总结了andreas echer。在未来，他还希望调查其他影响谷氨酸受体药物。

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