双重检查点封锁承诺作为特定的本地化的膀胱癌患者术前的方法
新辅助、术前联合治疗与免疫抑制剂tremelimumab检查站(anti-CTLA-4)和durvalumab (anti-PD-1)耐受和显示,早期迹象的活动在某些局部膀胱癌患者没有标准的治疗选择,根据第一阶段临床试验由德克萨斯大学MD安德森癌症中心。
这是第一次新辅助试验的组合免疫疗法对膀胱癌患者不能接受cisplatin-based化疗,都有肿瘤高风险的特性与不利的结果。研究结果,发表在今天自然医学,还重要的洞察与治疗反应相关生物标志物。
的28个病人参与试验,24日完成膀胱切除手术9例(37.5%)的研究实现病理完全缓解(pCR),这意味着没有癌症的迹象明显的手术。此外,在12个患者特别大肿瘤(T3-T4阶段),聚合酶链反应率为42%,一半的肿瘤大小减少到舞台T1或更少。
“这项研究提供了初步证据,新辅助治疗组合抑制剂检查站是可行的在一群病人需要额外的治疗方法,”主要作者Jianjun Gao说,医学博士泌尿生殖医学肿瘤学博士,副教授。“在这个小组的患者,联合治疗有一个可接受的安全性与鼓舞人心的活动,支持进一步临床研究在此设置。
推进新免疫疗法的选择需要帮助的病人
本地化的膀胱癌患者,标准治疗包括cisplatin-based化疗后手术。然而,一半的患者没有得到顺铂治疗,因为条件如肾功能不良,心脏衰竭或疾病,让他们没有标准的治疗选择,高解释道。
以前的临床试验在膀胱癌评价新辅助免疫检查点封锁,但是这些研究只包括单一代理和不关注那些有高风险肿瘤。
高风险肿瘤的某些特性,包括大尺寸、不同组织学,lymphovascular入侵,肾盂积水和/或位于膀胱上皮的上呼吸道疾病。这些肿瘤患者往往有穷人生存相比,普通患者局部疾病。
“免疫疗法检查站显然已彻底改变了癌症治疗转移性疾病患者在多种肿瘤类型,但我们继续朝着移动这些疗法疾病设置病人需要早些时候,“通讯作者Padmanee Sharma说,医学博士博士,泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学教授。“通过结合这些疗法,我们觉得我们可以利用不同的生物机制和刺激一种更健壮的抗肿瘤免疫反应对这些病人。”
当前试验建立在长期的努力Sharma安德森推进检查站抑制剂治疗局部疾病患者。2008年,沙玛和同事发表的首次试验结果新辅助检查点封锁(ipilimumab)本地化的膀胱癌患者美国国家科学院院刊》上。
评估双检查点封锁和生物标记物的响应
试验了28 cisplatin-ineligible高危患者本地化膀胱癌MD安德森。每个病人收到两剂durvalumab结合tremelimumab和24例手术治疗后完成。试验参与者被82%的白人和18%的黑人或其他种族。平均年龄是71岁,男性占71%,女性29%的参与者。
大多数病人经历了几种副作用,最常见的是1 - 2年级皮疹(29%)和无症状的淀粉酶的增加(29%)。6个病人(21%)有经验的三年级或更高的几种不良事件,包括无症状的实验值,肝炎和结肠炎。没有治疗相关的死亡发生。
总体中位数生存没有达到,并在一年24个病人仍然活着。此外,82.8%的患者,手术在一年无复发。
研究者还收集预处理和后处理患者血液和组织样本来研究生物标志物与响应与MD安德森的免疫治疗平台合作,共同的沙玛。该平台是安德森的载人登月计划的一部分,共同努力加快发展科学发现到临床进步挽救病人的生命。
研究人员发现了一种更高密度的特殊免疫细胞集群称为三级淋巴结构(TLS)预处理反应良好联合治疗的病人的肿瘤样本相对于那些没有回应。TLS的密度更高与更长的总体存活率和无复发生存。
虽然这些结果需要更大规模的研究证实,数据表明,TLS可以作为一个有用的预测生物标志物对那些将如何应对检查点封锁,Sharma解释道。这些发现与以前公布的协议MD安德森的研究报告,一个浓缩的B细胞在TLS预测响应检查点抑制剂黑色素瘤患者,软组织肉瘤和肾细胞癌。
