研究表明,FDA批准的白血病药物可能有助于治疗转移性黑色素瘤
肯塔基大学Markey癌症中心和英国药理学与营养科学系的研究人员领导的一项新研究证明了使用抗白血病药物尼罗替尼的潜在好处,该药物通常用于治疗慢性骨髓性白血病 - 克服转移性治疗的耐药性黑色素瘤。
在研究中,发表在自然通讯,研究人员使用细胞培养和动物模型来证明Nilotinib是一种ABL激酶抑制剂,可能为患有转移性黑色素瘤他们对当前的护理药物方案产生了抗性。
黑色素瘤是一种非常致命的皮肤癌,一旦将其转移(扩散)到其他器官部位。免疫疗法可以治愈一些患者。但是,只有一小部分应对这种治疗方法。
一些黑色素瘤患者在称为BRAF的基因中具有突变,可以用BRAF/MEK抑制剂鸡尾酒治疗,该鸡尾酒抑制了BRAF(BRAF-> MEK-> ERK)激活的途径,这对于黑色素瘤细胞生长和生存至关重要。BRAF/MEK抑制剂最初对大多数人来说效果很好,并导致其肿瘤收缩。
但是,对于绝大多数患者,这些药物在大约一年后停止工作。对免疫疗法不反应的患者或对BRAF/MEK抑制剂产生抗药性的患者几乎没有其他治疗选择,并且迅速屈服于其疾病。
英国医学院教授Rina Plattner博士说:“了解转移性黑色素瘤是如何发展抗性的,以便我们可以设计新的治疗剂来防止或扭转抵抗力。”
她的小组由Rakshamani Tripathi博士领导,他确定了一种新型机制来解释为什么某些患者对BRAF/MEK抑制剂产生抗性。Markey的研究人员表明,ABL酪氨酸激酶(以促进人白血病的发展而闻名,在存在BRAF/MEK抑制剂的存在下引起MEK/ERK的重新激活而闻名,通过激活一种称为MAP3K1的蛋白质。
此外,研究人员还表明,抑制ABL激酶的FDA批准药物已被用来治疗ABL驱动的白血病(Nilotinib)(Nilotinib),使黑色素瘤重新敏感,使BRAF/MEK抑制剂重新敏感小鼠的抗性黑色素瘤。该小组还表明,如果在治疗开始时将小鼠与BRAF/MEK抑制剂一起给予小鼠,则首先可以极大地防止耐药性发育。
在这些发现的基础上,普拉特纳,精密医学诊所行政总监吉尔·科列尔(Jill Kolesar)和马基医学肿瘤学家彭王(Peng Wang)博士现在正在与制药公司诺华(Novartis)合作开发I期临床试验,以测试使用Nilotinib在复发中使用Nilotinib的安全性和有效性黑色素瘤患者。
普拉特纳说:“很少有基础科学研究人员很幸运地看到他们的发现在他们的一生中转化为诊所。”“我们的希望是,这项研究改变了临床实践,并提高了某些转移性疾病患者的5年生存率。”
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