研究人员确定了制造黄病毒疫苗的新靶点

最近一项研究的结果使亚利桑那大学健康科学学院的研究人员向开发针对黄病毒的有效疫苗又迈进了一步。黄病毒每年感染4亿多人，感染疾病包括登革热、黄热病、西尼罗河病毒、寨卡病毒和日本脑炎。

当一个人感染了病毒，抗体它们的产生是为了对抗病毒，并为再次感染提供免疫力。在黄病毒的情况下，如果一个人感染了第二种黄病毒感染例如，他们最初感染了寨卡病毒，然后感染了登革热，抗体的存在会通过一个被称为抗体依赖性感染增强的过程导致更严重的症状。

“如果在过去的某个时候你感染过寨卡病毒，后来当你接触到登革热时，你患病的风险要大得多。记忆B产生的抗体细胞由于寨卡病毒感染可以与登革热病毒的某些部分结合，但登革热病毒不受影响，”亚利桑那大学医学院图森免疫生物学系副教授Deepta Bhattacharya博士说。“事实上，记忆B细胞产生的抗体可以像‘特洛伊木马’一样工作，帮助病毒进入细胞，在那里它可以使疾病恶化。”

这些发现给巴塔查里亚博士和他的团队提供了一种新的方法来考虑制造黄病毒疫苗。他们没有针对整个病毒，而是建议针对每种类型和毒株所特有的病毒上的特定位置。从本质上讲，他们将从疫苗接种方程中去除记忆B细胞。

“我们想研究如何免疫系统抗体反应处理连续暴露于不同黄病毒的情况，”巴塔查里亚博士说。“抗体依赖性的感染增强是难以接种黄病毒疫苗的主要原因，尤其是登革热。”

巴塔查里亚博士是一篇论文的资深作者，“亲和性限制记忆B细胞主导对异种黄病毒挑战的回忆反应”，今天发表在杂志上免疫力．这项研究主要关注两种产生抗体的细胞:浆细胞和记忆B细胞。

浆细胞是长期免疫的主要驱动力，因为一旦感染被清除或接种疫苗后，它们会继续产生抗体。记忆B细胞只在发生第二次感染时才产生抗体。

巴塔查里亚博士也是该大学BIO5研究所的成员，他说:“我们长期以来一直存在的一个问题是，这些记忆B细胞的目的是什么?”“如果你已经有了来自浆细胞的抗体，为什么还需要其他细胞?”

通过结合黄病毒感染、疫苗接种和遗传小鼠模型，巴塔查里亚博士和他的团队研究了记忆B细胞对随后的黄病毒感染的反应。

他们发现，当记忆B细胞被一种新的感染激活时，它们产生的抗体是多样化的，能够针对自第一次感染以来发生变化的病毒，例如，通过突变或感染略有不同的菌株。

“记忆B细胞中隐藏着大量的多样性。对于大多数病毒性病原体，如流感或SARS-CoV-2，这是一件好事。这意味着记忆B细胞随时准备制造新的抗体，并在突变出现时应对它们，”巴塔查里亚博士说。“对于黄病毒来说，这并不是很好。我们发现记忆B细胞会产生大量次优抗体，这可能会加剧第二次感染。”

尽管记忆B细胞将新病毒识别为黄病毒并产生抗体，但这些抗体无法阻止新病毒感染细胞。事实上，它们可能会使第二次感染更严重。

在接种疫苗方面也是如此。疫苗的设计是为了刺激免疫反应并促使免疫反应浆细胞和记忆B细胞产生对抗病毒的抗体。如果一个从未患过登革热的人接种了疫苗并产生抗体，然后感染了另一种黄病毒，记忆B细胞对疫苗接种产生的抗体可能会增加疾病的严重程度。

“对于已经对一种黄病毒免疫的人来说，这将避免接触这些不太好的黄病毒内存B细胞，”巴塔查里亚说。“对于那些从未接触过这种病毒的人来说，它从一开始就避免了产生这种有问题的多样性。”

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