6000名NCI-MATCH癌症患者的基因组研究导致了新的临床试验基准

五年前，ECOG-ACRIN癌症研究小组(ECOG-ACRIN)和美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)下属的国家癌症研究所(NCI)联合发起了一项非常不同的癌症研究。nci -分子分析治疗选择(NCI-MATCH或EAY131)是迄今为止最大的精准医疗癌症试验，旨在将驱动患者肿瘤的遗传异常与针对这些缺陷的已批准或实验药物相匹配。癌症的类型并不重要。近6000名癌症患者迅速加入了这项试验，并贡献了他们的肿瘤标本用于基因组检测。现在,临床肿瘤学杂志发表了一篇深入研究这些病人肿瘤基因组成的文章。这是迄今为止对接受一种或多种标准治疗的肿瘤患者或没有标准治疗的罕见癌症患者汇编的最大数据集。这些信息包含了重要的发现，告诉医生和患者更多关于如何使用基因组检测来选择最好的治疗方法。

波士顿马萨诸塞州总医院癌症中心的医学肿瘤学家Keith T. Flaherty医学博士说:“我们竭尽全力在NCI-MATCH中招募所有有前景的药物，为临床试验中下一代测序的应用建立了一个新的基准。”他也是NCI-MATCH试验整体的ecg - acrin研究主席。

弗莱厄蒂博士接着说:“随着时间的推移，使用的效率肿瘤用于广泛临床研究的基因检测只会增加。”

主要发现

1.四成患者的肿瘤基因异常与试验中研究的靶向药物相匹配。

试验中研究的基因异常已经被认为是驱动因素癌症增长。所选择的治疗方法要么是在其他临床试验中显示出前景的新药，要么是在至少一种癌症类型中获得fda批准的药物。在这项试验之前，人们不知道肿瘤基因缺陷在各种癌症类型中发生的频率。根据NCI-MATCH数据，个体患者的肿瘤有很高的可能性(40%的几率)存在可用或正在开发的药物缺陷。

这一发现告诉患者和他们的医生，进行肿瘤基因检测是有价值的。40%的匹配率是针对有限数量的靶向治疗——当时在试验中为10到30个。随着越来越多的药物出现，尤其是针对常见基因缺陷的药物，这一比例可能会增加。

宾夕法尼亚大学医学肿瘤学家、ECOG-ACRIN小组联合主席Peter J. O'Dwyer医学博士说:“来自NCI-MATCH的6000名患者分析描述了复发难治性癌症的遗传复杂性。”

O'Dwyer博士说:“这篇论文代表着肿瘤学领域努力将对癌症的遗传理解转化为改进治疗的一个重要里程碑。”

2.虽然总体匹配率为40%，但不同癌症类型的匹配率差异很大。

令人惊讶的是，一些不常见的癌症的匹配率最高。超过25%的黑色素瘤、胆管癌、前列腺癌、子宫癌、胃食管交界处癌、泌尿系癌、中枢神经系统癌或宫颈癌患者具有与试验治疗相匹配的肿瘤基因缺陷。相比之下，只有6%的胰腺癌患者有此反应。四种最常见的癌症(乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌和前列腺癌)的平均匹配率为17%。

3.癌症基因缺陷可能不会随着时间和治疗而改变太多。

NCI-MATCH研究人员将七种癌症类型患者的肿瘤基因组成与癌症基因组图谱(TCGA)进行了比较。TCGA是一个主要是未经治疗的原发肿瘤患者的数据库。7种癌症类型分别是乳腺癌、胆管癌、宫颈癌、结直肠癌、肺癌、胰腺癌和前列腺癌。研究人员惊讶地发现，原发数据库和转移数据库之间没有太大差异。在NCI-MATCH之前，研究界没有转移性肿瘤的数据库来与TCGA进行比较。然而，NCI-MATCH的研究人员还不能得出任何结论。为了了解更多，他们计划比较NCI-MATCH患者的原发和转移性肿瘤。

4.患者不仅有一个，而且有几个肿瘤基因异常，这是很常见的，这些肿瘤基因异常会导致癌症生长。

这一发现应该鼓励癌症研究人员转变思路，探索同时解决多种缺陷的靶向疗法和其他疗法的组合。

NCI-MATCH的研究并没有就此结束。通过与制药行业的广泛接触和严格的治疗审查程序，ECOG-ACRIN和NCI在NCI- match中开设了多个治疗部门。目前该试验有38个分支，每个分支都将讲述自己的故事。每个分支都提供了有反应性和无反应性癌症类型的宝贵信息，特别是在很少或没有可用数据的罕见癌症中。NCI-MATCH是一种信号发现试验。有希望的治疗方法可以进行更大规模、更明确的试验。

NCI- match的翻译联合主席、NCI癌症治疗与诊断部门癌症诊断项目副主任lindsay Harris医学博士说:“NCI- match是一项独特的、突破性的试验，随着来自各个治疗部门的基因组发现与结果相关，它将在未来几年继续做出重大贡献。”

关于NCI-MATCH的事实

NCI-MATCH是第一个为复发难治性癌症(常见和罕见)患者确定靶向治疗方法的可能性的试验。

该试验证明，开展全国精准医疗癌症试验是可行的。首先，这次审判引起了广泛的兴趣，在每个州、哥伦比亚特区和波多黎各都进行了审判。大约1100个临床站点在15个月内招募了近6000名患者，提前两年完成了招募。其次，该试验表明，通过对来自当地机构的活检进行集中检测，成功率很高。第三，该试验显示，特定的下一代测序平台的技术成功率很高，该平台包括在癌症中发现的大多数相关分子改变，并及时返回结果，如果符合条件，还可以进行治疗分配。

NCI-MATCH不同于最近使用下一代测序进行治疗选择的其他临床试验。有些只关注一种癌症类型。其他研究则集中在多种癌症类型中仅一种肿瘤缺陷。几试用使用一组医生(肿瘤委员会)来分配治疗方案。NCI-MATCH是唯一使用统一的中心肿瘤基因检测并预先设定治疗分配的客观规则的试验。与其他评估下一代测序使用的研究不同，NCI-MATCH正在广泛地研究各种癌症类型的已批准和实验性药物，并且超出了我们目前对这些生物标志物的了解。

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