如果术前给予药物根除肿瘤，HER2+乳腺癌患者活得更长

对早期her2阳性乳腺癌患者术前给予拉帕替尼和曲妥珠单抗的随机临床试验结果的最终分析发现，在治疗后没有残留疾病迹象的女性(称为病理完全缓解，pCR)比没有残留疾病迹象的女性存活时间更长，没有癌症复发。这种情况更可能发生在同时服用两种抗癌药物的患者身上，而不是单独服用一种药物。

在周六举行的第12届欧洲乳腺癌会议上，西班牙巴塞罗那Vall d’hebron肿瘤研究所的首席研究员Paolo Nuciforo博士介绍了国际NeoALTTO BIG-06试验近10年的随访结果，在该试验中，患者随机接受曲妥珠单抗或拉帕替尼单独或联合治疗。

他说:“获得pCR的患者有明显好转长期生存与那些没有达到pCR的人相比。虽然三个治疗组之间的总体生存率没有显著差异，但如果同时接受两种药物，获得pCR的患者几乎是两倍，51%的患者获得pCR，而在其他两个研究组中，仅接受一种药物的患者只有27.1%。”

her2阳性乳房癌症是一种癌症，一种名为人类表皮生长因子受体2 (HER2)的蛋白质检测呈阳性，这种蛋白质能促进肿瘤细胞的生长。大约五分之一的乳腺癌是her2阳性，这是一种侵袭性的疾病。然而，随着曲妥珠单抗和其他阻断HER2信号的药物(如拉帕替尼)的发展，该病的预后有所改善。

NeoALTTO BIG-06招募了455名早期her2阳性癌症患者，接受新辅助曲妥珠单抗或拉帕替尼单独或联合治疗。它被称为新辅助治疗，因为它是在手术前进行的。手术后，患者接受了三个周期的化疗，然后是34周的治疗，无论他们最初是随机接受的治疗(称为辅助治疗）.

在中位(平均)9.7年的随访中，69%接受这两种药物的患者，65%的曲妥珠单抗组和63%的拉帕替尼组没有癌症复发的迹象(无事件生存期)。这些差异没有统计学意义。联合组总生存率为80%，拉帕替尼组为77%，曲妥珠单抗组为76%，三组间无统计学差异。

当研究人员比较三个治疗组中获得pCR的女性和没有获得pCR的女性时，他们发现，获得pCR的女性的无事件生存率和总生存率明显更好;77%的pCR患者存活9年无事件发生，而非pCR患者为61%;88%的pCR患者存活9年，而非pCR患者为72%。亚组分析显示，这些关联在接受联合药物治疗或激素受体阴性的女性中具有统计学意义，这意味着她们的肿瘤细胞表面没有激素受体。

Nuciforo博士说:“虽然我们可能预期在接受拉帕替尼和曲妥珠单抗联合治疗的女性中，pCR率更高的女性的总体生存率显著更高，但事实并非如此。这可能是由于这项研究没有发现三组之间生存的微小差异。

“这项分析的结果表明，获得pCR的患者明显比那些没有获得pCR的患者更有可能存活更长时间。这证实了pCR是her2阳性疾病长期预后的早期指标，并可以帮助医生决定最佳治疗方案。一方面，没有达到pCR的患者可能有更高的复发风险，对他们进行延长治疗可能会降低这种风险。另一方面，那些达到pCR的患者可以避免额外的毒性治疗。

“目前，所有her2阳性乳腺癌患者在接受抗her2新辅助治疗后均接受毒性辅助化疗，以降低术后复发风险。然而，并不是所有女性都有同样的风险。例如，如果我们可以通过pCR预测哪些患者在3年、5年或10年内癌症复发的风险较高，我们就可以只对这些女性进行更积极的辅助治疗，而不是对那些获得pCR且复发风险较低的女性进行辅助治疗。”

Emiel Rutgers教授是欧洲乳腺癌委员会主席，第12届欧洲乳腺癌会议科学委员会成员，他没有参与这项研究。他说:“这些是NeoALTTO BIG-06试验的最终结果，他们证实，在平均近10年的随访中，HER2阳性乳腺癌患者获得pCR与更好的长期结果相关。对于完全缓解的患者来说，这种更好的长期生存，以及对HER2双阻断获得pCR的患者来说，导致总体长期生存提高了4%，这并不显著。这种不显著的差异可能是由于患者数量相对较少，事件数量有限。

“去年报告了近7年的随访结果。这项试验是针对HER2乳腺癌的随机临床试验中随访时间最长的，并表明了随访的重要性病人尽可能长时间地充分了解药物组合等因素如何影响生存。

“我们永远不能说乳腺癌患者已经治愈，因为这种疾病甚至在20年后还会复发。然而，HER2阳性乳腺癌在治疗后的前五年内容易复发。因此，如果我们能给这些女性获得pCR后存活5年以上的几率最大，之后复发的风险就很低，尤其是激素受体阴性的肿瘤。”