突变的KRAS基因的靶向抑制剂显示出肺，肠，其他实体瘤的前景

研究人员今天在临床试验中，大多数患者中的新型kras基因的突变形式（人类癌症中最常见的癌基因）的癌细胞肿瘤具有可管理的副作用。-NCI-AACR关于分子靶标和治疗性的研讨会，正在网上进行。

Krystal-1（NCT03785249）I/II期试验测试了非小肺癌（NSCLC），结直肠癌和其他固体肿瘤的患者Adagrasib（MRTX849），例如胰腺，内膜和内膜和卵巢癌。在今天的研讨会上，Dana Farber Cancer Institute的Lowe胸腔肿瘤学中心主任Pasi A.Jänne，博士学位，报告说，有51名NSCLC患者参加了该试验，45％的患者有客观的反应，含义是一个客观的反应，意思是它们的肿瘤缩小了30％或更多，没有生长或扩散到身体的其他部位。疾病控制率为96％，这意味着49例患者患有部分或完全反应或稳定疾病。

在I/IB阶段中的14例患者中，在更长的时间（中位时间为9.6个月）中进行了更长的时间，在6例（43％）中看到了客观反应。截至截止日期，这六名患者中有五名仍在进行中，这六名患者中有四名持续了11个月以上。

Adagrasib靶向称为G12C的KRAS突变，该突变与预后不良和对标准处理的反应不足有关。该突变发生在大约14％的肺腺癌，最常见的NSCLC亚型，3-4％的结直肠癌和2％的胰腺癌。这每年在全球范围内占100,000多人。

Adagrasib以不可逆转和选择性地结合其在其不活跃状态下与KRAS G12C结合，阻止其发送细胞增长信号并导致癌细胞死亡的能力。

直到最近，还没有KRAS抑制剂已超越临床前测试，但是在2018年，Adagrasib是美国食品药品监督管理局（FDA）（FDA）在2019年1月开始进行临床试验的几种KRAS抑制剂之一。/II试验患有晚期癌症，以前曾接受过针对其疾病的标准治疗方法，包括化学疗法和免疫疗法。

作为该试验的一部分，研究人员分析了参与I/IB期和II期的所有110名患者中与治疗相关的不良副作用，包括结直肠癌和其他实体瘤的患者以及NSCLC的患者。。副作用包括恶心（54％），腹泻（51％），呕吐（35％），疲劳（32％）以及表明轻微肝脏刺激的酶的水平增加（20％）。在多个患者中发生的唯一严重的不良副作用是血液中的低钠，这是两名患者发生的。

Jänne说：“ KRAS G12C患者是一个人群，没有经过证明的靶向疗法。一旦患者的化疗或免疫治疗失败，治疗方案就受到限制。”“我们看到45％的Adagrasib患者的反应是非常有意义的，因为它为这一部分的肺癌患者提供了新的治疗选择的可能性。”

田纳西州Sarah Cannon Research Institute的肺癌研究计划和药物开发副主任Melissa L. Johnson医学博士Melissa L. Johnson医学博士Melissa L. Johnson为31名试验参与者提供了结果。

可以评估的18例结直肠癌患者中，有3名（17％）有确认的客观反应，其中2例继续接受治疗。在17例患者中看到了疾病控制（94％），其中12例继续接受治疗，其中包括18例接受治疗的患者中有十名超过四个月。

在可以评估的六名患有其他实体瘤的患者中，一名患有子宫内膜癌，胰腺癌，卵巢癌和胆管癌（胆管癌）的患者得到了部分反应。两名接受治疗的阑尾癌症患者达到了稳定的疾病。所有六名患者仍在接受治疗。

研究人员还在考虑将Adagrasib与其他靶向疗法相结合，例如用于NSCLC的Pembrolizumab，用于结肠癌的西妥昔单抗，用于NCSLC或结肠癌的研究SHP-2抑制剂TNO-155和NSCLC的AFATINIB。

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