新见解患者对自身免疫疾病的潜在目标

免疫反应是一种平衡行为：太多可能导致炎症或自身免疫疾病;太少可能导致严重的感染。监管性T细胞或Tregs是一个重要的参与者，以引人注目的这种平衡，作为免疫反应的“制动器”，所以它不会落后。

因此，控制Tregs的数量和活性对于维持健康至关重要。包括一支多机构团队的新发现，包括牙科医学的乔治·哈希尼斯学院，表明旨在促进Tregs的发电和免疫抑制活动的分子Del-1，可能是治疗驯服炎症或造成炎症或造成的病症的有效方法需要自身免疫响应。

该团队报告了他们的研究结果临床调查杂志。

“在早期的工作中，我们看到了一个相关性：在分离炎症期间，Tregs数字上升，Del-1级别上升，”Hajishengallis说。“我们想了解两者的联系方式。”

HajishEngallis和同事，包括技术大学德累斯顿的Trilantafyllos Chavakis，早些时候使用了牙周炎，严重的牙龈疾病的小鼠模型，表明Del-1促进了炎症的分辨率 - 换句话说，帮助身体恢复正常状态。在新的研究中，他们再次依赖于该模型来探测Del-1和Tregs之间的关系，如Del-1，在炎症分辨过程中也变得丰富。

患有Del-1的小鼠比用Del-1的小鼠显着降低Tregs水平。同时，它们的Th17细胞水平，与炎症相关的T细胞类型上升。注射Del-1可以恢复蛋白质缺乏缺乏的小鼠中的Tregs水平。

相关性提供了一种线索，但不是Del-1和Tregs之间直接关系的证据。“Tregs和Th17细胞之间存在互惠，”Hajishengallis说。“所以通过这种结果，我们不知道Del-1是否在Tregs或Th17细胞上作用。”

为了坚定这一连接，它们对培养物中的小鼠细胞进行了实验，以了解Del-1是否可以影响T细胞的发育成成熟Th17或Treg细胞。虽然Del-1没有直接影响Th17细胞的产生，但它对Tregs的影响“是惊人的，”Hajishnegallis说。他们在观看人体细胞时举行的调查结果，在Del-1存在下，Tregs的产生增强。

更重要的是，研究人员发现了细胞'免疫抑制功能 - 当存在Del-1时，加强了Tregs-的特征。

随着Del-1支持Tregs活动的更有信心，研究人员追求了一系列额外的实验，揭示了关于Del-1作用的信号通路的更多细节。他们发现Del-1与T细胞表面上的分子相互作用，该分子诱导称为RUNX1的转录因子，该转录因子促进Foxp3的表达和稳定性，这是Tregs的“主调节器”的表达和稳定性。“没有Foxp3你不能有Tregs，”Hajishengallis说。

他们的作品表明，除了除去称为的小分子“标签”，Del-1也表现出抑制Foxp3稳定甲基位于该基因的区域。

Foxp3缺陷确实与人类的严重条件相关联。例如，IPEX综合征，例如，由Foxp3突变引起的X链接条件，导致人们具有非常低数量的Tregs，并且经常开发多个自身免疫疾病。

虽然研究人员已经开始伴有牙龈疾病模型，但他们认为Del-1和Tregs之间的联系更普及，因此研究了急性肺炎的小鼠模型中的联系，发现了相同的模式：Del-1的缺乏与严重减少的Tregs数量和炎症的较差的分辨率有关。

在未来的工作中，海里巴利斯和他的合作者希望能够深入了解该机制，测试DEL-1的来源是否在其监管中。他们注意到，其他群体可能希望开始在平移方向上采取调查结果以将它们应用于自身免疫疾病的模型中，这可以通过平衡转向免疫抑制来驯服。

“我相信Del-1不仅仅是对于牙周炎和炎症，而且也是自身免疫性疾病的潜在目标，”哈希尼斯说。

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