研究确定了关键酶自身免疫性疾病的发展

科学家研究中心隶属于炎性疾病(CRID)主办的圣保罗大学(USP)在巴西,已经发现一种酶参与关键代谢过程中也扮演了重要的角色在免疫细胞分化,因此发展的自身免疫性疾病。这一发现将有助于未来发展新的治疗方法和更划算,消肿的药物对于这种疾病。

这项研究报告的实验医学杂志。本文描述了PKM2的角色(丙酮酸激酶M2)酶糖酵解的最后一步,负责开发和维护的加剧炎症典型的自身免疫性疾病。糖酵解是葡萄糖的分解为细胞代谢中提取能量。

“我们的研究证明细胞新陈代谢和之间的联系免疫系统。越来越明显,酶和其他代谢分子不仅是重要的细胞代谢也免疫反应等其他功能。在这种特殊情况下我们发现酶PKM2行为与Th17的差异化,一个实验性自身免疫性脑脊髓炎引起的淋巴细胞亚型,多发性硬化的动物模型”,Jose Carlos那边说阿尔维斯球场,CRID研究员的研究之一,创新和传播中心(RIDCs)支持圣保罗Foundation-FAPESP研究。CRID由USP的小溪Preto医学院(FMRP-USP)。

硕士期间的研究研究路易斯•爱德华多·阿尔维斯Damasceno奖学金从FAPESP,必须占州政府监督阿尔维斯球场。

辅助T淋巴细胞

为了中和不同的病原体,免疫细胞T淋巴细胞亚型分化成一个数组,包括辅助T类型17细胞(Th17)。这些都是与开发和维护相关炎症的常见的自身免疫性疾病。

原因知之甚少,在自身免疫性疾病如多发性硬化、关节炎和牛皮癣,免疫反应失控,导致T淋巴细胞攻击自己的生物体就好像它是一种病原体。

对于他的项目,Damasceno使用模型称为实验免疫脑脊髓炎,炎性脱髓鞘疾病的中枢神经系统,导致丧失保护神经纤维的髓鞘和允许电脉冲传输快速高效地沿着它们。实验模型相似条件的多发性硬化症患者。

Th17细胞一直起着关键的作用在调节自身免疫性疾病的发展和存在典型的一些自身免疫性疾病的进展。最初auto-reactive反应引发疾病的错误发生在Th17细胞抗原在中枢神经系统的威胁,释放大量炎性蛋白称为白介素17 (IL-17)脊髓和大脑组织病变。

在这项研究中,使用培养细胞和动物模型,CRID的研究人员发现,T淋巴细胞的分化成Th17细胞和疾病的发展取决于在糖酵解代谢重编程和修改。“糖酵解酶丙酮酸激酶M2 PKM2介导Th17细胞分化和自身免疫性炎症,”阿尔维斯球场说。“我们的研究显示大量的酶表达在T淋巴细胞分化成Th17细胞。”

当PKM2特定于T细胞被排除体外,Th17分化是受损的疾病和症状减,减少炎症和髓鞘脱失由Th17。“测试涉及的老鼠修改不表达酶,疾病的发展减少了超过50%,”阿尔维斯球场说。研究人员还分析了商业药物抑制PKM2的使用。“我们使用的药物抑制核易位PKM2的酶没有到达细胞核。淋巴细胞表达酶,但这并不影响的发展疾病。减少因为Th17分化减少,”他说。

治疗的成本和效益

PKM2在自身免疫性疾病中的作用的发现为小说的发展铺平了道路策略来对待他们。市场上目前免疫抑制剂治疗这些疾病通过抑制细胞因子,帮助激活和区分各种淋巴细胞亚型。

“估计有40%的病人不回应这些药物因为这样或那样的原因,”阿尔维斯球场说。“他们可以穿上免疫生物药物,是非常有益的,但非常昂贵,许多患者负担不起。”

酶是CRID的药物发现平台的一部分。“在这项研究中我们使用商业药物目标PKM2的别构部位,阻止酶可能促使对Th17细胞细胞核的能力,”他说。一项新的研究已经开始,与生物科学国家实验室合作(LNBio)巴西能源和材料研究中心(CNPEM)坎皮纳斯,圣保罗,开发药物目标酶的易位。

“这开辟了新的治疗的前景自身免疫性疾病或炎性疾病依赖这种酶,”阿尔维斯球场说。“在这个下一阶段,我们的目标开发药物与本网站交互和抑制酶的能力把细胞核。”

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