用一种天然的人类蛋白质来阻止流感造成的致命肺损伤
一项新的动物研究表明，一种从天然存在的人类蛋白质中提取的药物可以阻止流感导致死亡的严重肺部炎症。
在小鼠研究中，所有未经治疗的动物在注射致命剂量的流感后几天内死亡。除了一只被感染的老鼠外实验治疗他们不仅活了下来，而且精力充沛，保持体重——尽管他们肺部的流感病毒含量很高。
实验治疗是大剂量的MG53, MG53是在细胞膜修复中起重要作用的蛋白质家族的一部分。MG53已经被确定为一种潜在的治疗方法，从阿尔茨海默病到持续性皮肤伤口，在这项研究中发现，它可以通过阻止过度炎症来防止致命流感感染的死亡，而对病毒本身没有任何影响。
研究人员目前正在感染SARS-CoV-2(导致COVID-19的冠状病毒)的小鼠身上测试这种疗法的效果。
俄亥俄州立大学微生物感染和免疫副教授、该研究的联合主要作者雅各布·扬特说:“我以前从未见过这样的情况。”“尽管这些老鼠也有同样的情况病毒载量作为未经治疗的老鼠，它们没有受到致命剂量流感的严重影响。”
扬特的实验室研究免疫反应他与俄亥俄州立大学心脏外科教授马剑杰共同领导了这项研究，马剑杰发现了MG53及其在细胞修复中的作用，并一直在开发这种蛋白质作为治疗剂。
这篇论文发表在10月8日的《纽约时报》上美国呼吸与重症监护医学杂志，并将出现在未来的印刷版上。
俄亥俄州立大学医学院的两个实验室在这项工作上的合作源于Ma实验室的研究生Matthew Sermersheim的一项建议，该建议旨在扩大MG53与炎症之间的联系的调查。在7月17日的自然通讯， Sermersheim是一项研究的第一作者，该研究表明，与正常小鼠相比，缺乏MG53基因并感染流感的小鼠的肺部出现了广泛的炎症反应，这表明MG53在免疫反应中具有保护作用。
在这项新工作中，科学家们对MG53进行了对抗流感的测试，流感和其他呼吸道病毒是全球十大死亡原因之一。
研究人员用一定剂量的H1N1流感毒株感染小鼠，其中一半用安慰剂治疗。研究人员使用重组人MG53 (Ma的实验室一直在开发一种分子作为药物)，在感染后24小时开始，每天给另一半小鼠注射7次。未接受治疗的小鼠体重急剧下降，并在9天内死亡，但92%的接受治疗的小鼠体重几乎没有下降，在感染后两周内保持活跃并恢复到正常体重。
“这种蛋白质有一种识别受伤组织的方法，它可以直接到达那里，”马说。“我们基本上是在增强体内的天然抗炎机制，这样当你面临侵袭性病毒感染的危机时，身体就能更好地自我防御。”
尽管结果截然不同，但两组小鼠的病毒载量是相似的——这意味着基于mg53的药物不是抗病毒药物。即使体内充满了流感病毒，接受治疗的小鼠的呼吸道也几乎没有出现组织损伤。
虽然研究小组仍在努力完全确定这种保护是如何发生的，但研究人员确定MG53阻止了一种称为“细胞因子风暴”的免疫反应事故，这种反应会导致组织损伤。研究还表明，MG53减轻了一种与感染相关的细胞死亡过程，称为焦亡，这也会促进炎症和肺功能障碍。
扬特说:“流感病毒对肺部的很多损害实际上是由我们自身免疫反应引起的过度炎症引起的。”“如果你能抑制过度活跃的免疫反应，你的组织损伤就会减少，即使病毒仍然在大量复制。”
被炎症损伤的肺组织是致命的，因为它会让液体和细胞积聚在气道中，阻止肺部吸收氧气。
Ma之前在动物模型上的工作表明，出于治疗目的而提高体内MG53的水平是安全的:他的实验室通过基因工程使小鼠过度产生这种蛋白质，比正常小鼠活得更长、更健康老鼠．尽管科学家们设想MG53是针对致命疾病的鸡尾酒药物的一部分病毒感染在美国，他们警告说，在一种疗法适用于人类之前，还需要进行更多的研究。
“我们需要更好的抗炎组织修复疗法，”马说。“我们还没有COVID-19的数据，但即使是季节性袭击我们的流感，这一应用程序也会产生很大的影响。”
