研究人员使用多祖先比较来细化冠状动脉疾病的危险因素

由日本理研综合医学科学中心(RIKEN Center for Integrative Medical Sciences)的研究人员领导的一个国际小组使用了全基因组关联分析(GWAS)和不同GWAS研究的跨祖先比较的结合，以基于遗传因素的冠状动脉疾病的更准确预测。

众所周知，冠状动脉疾病(世界上导致死亡的首要原因)是高度遗传性的，在某些情况下，最显著的是PCSK9基因，遗传关联的知识有助于治疗方法的发展。基于遗传信息的遗传风险评分能够准确预测个体疾病的发病。然而，迄今为止的研究主要集中在欧洲人口，不清楚结果是否适用于其他血统的人口。

在本研究中，发表于自然遗传学，该小组完成了两项重要任务。首先，他们通过比较日本生物库中25,892名冠心病患者和142,336名对照组的基因组序列，观察了日本人群的这种疾病的基因，这构成了最大的非欧洲人群冠状动脉疾病GWAS项目。利用他们开发的一个参考面板来估计个体的基因型，他们确定了48个与冠状动脉疾病易感性相关的基因位点，其中8个之前是未知的。特别是，他们在RNF213基因中发现了一种基因变异，已知它与一种被称为烟雾病的脑血管疾病有关，而这种疾病在欧洲队列的GWAS研究中从未被发现。

多亏了这些结果，他们能够为日本人口建立一个参考面板，这可以用来衡量即使在很小比例的人口中发现变异的风险。“我们在LDLR基因中发现了一种变异，”该研究的作者之一Kaoru Ito说，“这种变异并不常见，但它对胆固醇代谢有重要影响，日本人患有这种罕见变异，患冠状动脉疾病的可能性提高了五倍。”研究小组还发现了日本人特有的突变人口可以减少冠心病患者的生活。

研究小组的下一步是将17万日本受试者的结果与来自欧洲人口的其他两个数据集(大约18万来自CARDIoGRAMplusC4D研究，30万来自英国生物样本库)结合起来，以创建世界上最大的跨种族GWAS之一冠状动脉疾病总共有60多万人。这样，他们发现了35个与疾病相关的新基因座，其中一个在HMGCR基因中，这是他汀类药物的靶标。

研究的一个非常积极的结果,该集团能够使用联合GWAs创建遗传风险评分优于gsc精心设计的结果要么Ito说,“这是令人兴奋的,因为这意味着即使在不同的人群有不同频率的变异,我们可以结合来自不同祖先的GWAS研究，并使用它来创建一个比任何一个个体都更准确的风险评分，这意味着整合现有数据是在非欧洲人口中发展GRSs的一个好方法。我们希望我们的研究能够帮助日本人优化的GRSs的发展，可以在未来的精准医疗基础上有效的使用遗传信息。"

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