诺贝尔奖得主:科学研究必须是“激情驱动的”

2019年诺贝尔生理学或医学奖得主彼得·拉特克利夫教授爵士表示，不能指望科学家们放弃他们正在做的一切工作，把注意力放在战胜COVID-19上。

彼得爵士在第32届EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗学研讨会上发表了著名的米歇尔·克拉维尔演讲，该研讨会原定在西班牙巴塞罗那举行，但由于冠状病毒大流行而改为在线，在此之前，他说:“有些人认为，整个科学界应该停止目前的工作，转而研究冠状病毒。我认为，对我们所做的最好的描述是激情驱动的研究。调查人员对他们所做的事情充满热情，他们相信自己可以解决某个特定的问题，他们相信这个问题很重要，这就是我们所有人的动力。”

他指出，用于应对COVID-19的大部分技术都来自于癌症研究，例如病毒如何感染细胞的知识免疫反应，如何设计病毒蛋白为了创造潜在的疫苗，以及对冠状病毒的一些诊断测试。然而，研究人员，就像世界上最伟大的足球运动员之一一样，需要研究他们感兴趣的东西。

“梅西会踢足球，不管他拿多少钱。这就是你在科学中所利用的;这是人类的激情，让一些人不得不强迫自己去发现事情。如果你有像冠状病毒这样的问题，人们说你必须研究冠状病毒，这并不总是能激发人们的热情，”他说。

西班牙不仅有一位伟大的足球运动员，也有许多研究人员为彼得爵士研究细胞如何感知和适应环境铺平了道路氧气可用性。细胞含氧量低，即缺氧，是许多人类疾病的重要组成部分，包括癌症、心脏病、中风、血管疾病和贫血。缺氧在实体肿瘤中很常见，与治疗耐药性和不良预后有关。

彼得爵士说:“西班牙在缺氧研究方面有着悠久的历史，可以追溯到20世纪20年代的费尔南多·德·卡斯特罗，他本应获得诺贝尔奖，但却没有获得，因为他的工作被忽视了，部分原因是西班牙内战造成的问题。西班牙在这个领域一直很强大。”

德卡斯特罗是第一个将专门用于检测血液化学成分变化的细胞作为颈动脉体研究的一部分的人，颈动脉体是一个监测血液化学成分变化的小结构氧含量并有助于控制呼吸活动。

彼得爵士与格雷格·塞门扎(Gregg Semenza)和威廉·凯林(William Kaelin)一起获得2019年诺贝尔奖，因为他们发现了调节基因活动以应对不同水平氧气的分子机制。

牛津大学临床医学教授、英国伦敦弗朗西斯克里克研究所临床研究主任彼得爵士在第32届EORTC-NCI-AACR研讨会上的演讲中，将介绍他30年的研究成果。

“这一发现有两个主要方面导致了诺贝尔奖。首先是认识到人体细胞中有直接感知氧气的系统。这很重要，因为氧气必须精确地输送到人体大约40万亿个细胞中，这并不简单。调节失调，通常是缺氧，是几乎所有人类疾病的组成部分，包括心脏病、循环系统疾病和癌症。

“这一发现的第二部分是，我们定义了发生这种情况的机制，这是细胞信号传递中的一种意想不到的机制，一种氧气分解酶，一种双加氧酶，是一种生物催化剂，使用氧气标记指导基因表达的蛋白质;这种蛋白质被称为缺氧诱导因子，这就是Gregg Semenza, William Kaelin和我发现的氧气分裂机制。

“这很重要，因为酶是经典的药物靶点事实上，这种酶现在是药物靶点，它修饰并指导基因表达的HIF蛋白也是。到目前为止，这项工作已经带来了两套药物发现计划，这两套计划都导致了药物进入临床实践或临床试验。一组药物旨在激活该系统，使身体认为它是缺氧的，而实际上不是，并做出纠正反应。这些纠正性反应目前正用于治疗贫血，特别是肾脏病患者缺乏一种叫做促红细胞生成素的激素而导致的贫血。它们也被用于治疗低氧疾病的其他方面，如心脏、肺部或循环系统疾病。

“另一类药物是为了对抗缺氧反应而设计的，这些药物被用于治疗癌症，人们认为缺氧实际上推动了癌症的发展。当癌症快速生长时，它通常会超出氧气供应，因此它在生长的肿瘤内得到低氧。低氧启动了这个HIF系统，该系统的某些方面有促进癌症的能力。通过降低低氧诱导系统的活性来延缓癌症的生长是可能的这些药物在治疗肾脏方面看起来很有前景癌症．

“这些药物靶点在医学上提供了许多潜在的用途和机会，但即使你确切地知道你的目标是什么，也很难准确地定义药物在体内的作用。”

EORTC[欧洲癌症研究与治疗组织，NCI[国家癌症研究所]，AACR[美国癌症研究协会]。研讨会将于10月24日至25日在网上举行。

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