特定类型的肺癌的潜在药物治疗
癌细胞的异质性通常会阻碍癌症治疗的有效性。EGFR突变的肺癌就是这种情况：基于一种称为酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类型的生物分子的药物已用于治疗该疾病，但具有各种疗效。（eGFR代表“表皮生长因子受体”，一种蛋白质在从细胞外环境到细胞的信号传导过程中起重要作用。）有时，肿瘤细胞仅抗药。现在，卡纳泽大学和同事的Seiji Yano研究了TKI Osimertinib对治疗EGFR突变的肺癌的功效，以及它与特定蛋白质AXL的肿瘤细胞中的表达如何相关。他们发现，Axl -High和-low表达肿瘤细胞均表现出对osimertinib的耐受性（获得性），但在两种情况下所涉及的机制是不同的。此外，研究人员提出了一种增强Osimertinib治疗在AXL-LOW表达肿瘤病例的成功的方法。
首先，科学家将易感性与Osimertinib在Axl -High和-low表达肿瘤细胞在体外实验中。他们观察到奥西替尼抑制了癌症在这两种情况下，细胞对药物的敏感性对于表达EGFR突变的肺癌细胞的AXL-LOW敏感性较高。他们还注意到少数瘤细胞在手术过程中幸存下来 - osimertinib耐受性的指示。这些发现与29例EGFR突变的非小细胞肺癌患者进行的药物临床研究的结果是一致的。
通过旨在了解osimertinib公差背后的机制的实验，Yano及其同事发现，在表达AXL低表达的肿瘤细胞系中，IGF-1R的磷酸化增加了，但在AXL-HIGH表达肿瘤中没有增加。（IGF-1R代表胰岛素样生长因子1受体；它是一种位于人类细胞表面的蛋白质。磷酸化是添加磷酸基团的化学过程。）然后，研究人员发现磷酸化的IGF-1R支持了生存率暴露于osimertinib后的AXL-LOW表达肿瘤。
然后，科学家测试了观察到的osimertinib耐药性是否可以通过施用林替尼（已知抑制IGF-1R磷酸化的物质）来解决。在实验的积极结果的鼓励下，Yano及其同事走得更远，并评估了Osimertinib和Linsitinib的组合。他们的结论是，林替尼与连续osimertinib治疗的瞬时组合可以治愈或至少延迟表达AXL-低表达EGFR的EGFR-突变的肺癌的肿瘤复发。不过，需要进行更多的调查。引用研究人员的话：“ ...在临床试验中应评估IGF-1R抑制剂和osimertinib瞬时组合的安全性和功效。”
酪氨酸激酶抑制剂
酪氨酸激酶抑制剂是一种抑制特定酪氨酸激酶的药物（即预防或减少）。酪氨酸激酶是通过信号级联反应参与其他蛋白质激活的蛋白质（酶）。激活通过向蛋白质添加磷酸基（磷酸化）而发生。正是酪氨酸激酶抑制剂抑制了这一步骤。酪氨酸激酶抑制剂用作抗癌药物。一种这样的药物是osimertinib，用于治疗EGFR突变的肺癌。
Axl
AXL是一种受体酪氨酸激酶，一种由细胞外部分，跨膜部分（细胞膜内的“坐着”）和细胞内部分组成的酪氨酸激酶。AXL调节各种重要的细胞过程，包括增殖，生存和运动。
近年来，很明显AXL是癌症药物耐受性的关键促进者细胞。卡纳泽大学和同事的Seiji Yano发现，EGFR-Mutated也是如此肺癌。AXL的高表达与对osimertinib的抗性相关，但这种公差也发生在Axl-Low-satermisting中癌细胞。Yano及其同事现已发现，对于后一种情况，IGF-1R的磷酸化负责对奥西替尼的抗性。
