研究人员使用精确医学来逆转严重的淋巴紊乱

病人
资料来源:CC0公共领域

通过基因测序和靶向治疗,来自费城儿童医院(CHOP)的研究人员解决了一名患有卡波西型淋巴管瘤病(KLA)的年轻女性的严重淋巴管疾病,这是一种复杂而罕见的疾病,会导致心肺周围的淋巴管漏液,导致呼吸困难、感染,经常死亡。该研究小组已经成功地在其他淋巴疾病患者身上使用了这种治疗方法,在几个月内,患者的症状得到了完全缓解,淋巴系统也得到了完全重塑。

研究结果最近发表在分子医学

第一作者、CHOP肿瘤科主治医师Jessica B. Foster医学博士说:“通过淋巴重构解决肺部疾病是显著的,可能会改变我们在这一患者群体中评估和治疗肺部疾病的方式。”“这些结果为其他淋巴疾病患者提供了希望,并值得进一步研究。”

论文中描述的病人布伦娜在6岁时首次出现与KLA相关的症状,10岁时被诊断出患有这种疾病。在近十年的时间里,她接受了多种疗法的治疗,包括免疫抑制剂雷帕霉素(rapamycin);强的松,一种类固醇;还有长春新碱,一种化疗药物。尽管进行了积极的治疗,但她的衰弱症状持续存在,因此她在CHOP的临床团队决定探索其他疗法。

许多KLA患者的NRAS基因发生了突变,该研究小组此前曾在另一名患有严重淋巴疾病和NRAS突变的患者身上使用过一种名为曲美替尼的丝分裂原激活蛋白激酶(MEK)抑制剂。药物缓解了他的症状,并完全重塑了他的淋巴系统。尽管该患者没有KLA,但研究人员认为曲美替尼在治疗他严重的淋巴症状方面取得了成功,再加上布伦纳病情迅速恶化,有理由要求扩大使用该药治疗布伦纳的范围。

布伦娜开始服用曲美替尼,一种历史上用于治疗研究人员将她的淋巴液样本送到了医院.研究人员了解到布伦娜并没有携带NRAS突变,而是在另一种基因上发生了突变:CBL,这是一种沿Ras通路运行的基因,与其他淋巴疾病相关的基因通路相同,包括他们使用曲美替尼取得巨大成功的那一种。Ras通路上的突变导致MEK的过量生产,从而导致不受控制的增殖.像曲美替尼这样的MEK抑制剂可以控制MEK的产生,使系统处于超速运行状态。

布伦娜是第一个因淋巴问题而服用曲美替尼的KLA患者,在开始服用低剂量曲美替尼的四周内,她的症状得到了改善。她的呼吸短促、咳嗽和平躺时呼吸困难消失了。她又能锻炼了,在第二个疗程中,她开始训练参加5公里赛跑。

“在这个病例中,显著改善所需的相对低剂量强调了少量的曲美替尼可能足以治疗淋巴疾病,与肿瘤病例使用的高剂量相比,这可能会限制副作用,”高级作者Yoav Dori医学博士说,他是CHOP的Jill和Mark Fishman淋巴疾病中心主任。“我们现在正在准备进行前瞻性研究,以评估Ras通路抑制在大量患者的临床试验中。”

后续的检查显示布伦娜的限制性肺病有了明显的改善,她肺里的液体已经消失了。她过多的淋巴管已经自我重塑现在运作正常了。现在她20岁了,继续每天服用曲美替尼,这使她的症状得到了控制。

“近年来,诸如KLA之类的血管异常的基因组评估才刚刚开始,”CHOP前沿项目综合血管异常项目(cap)主任Denise Adams医学博士说。“这个案例研究展示了跨学科合作、前沿研究的力量,从遗传学、肿瘤学到心脏病学,为患者带来突破性治疗。”


进一步探索

淋巴系统紊乱中发现新的基因突变

更多信息:Jessica B Foster等,MEK抑制有效治疗卡波西型淋巴血管瘤病,摩尔医学(2020) e12324,doi.org/10.15252/emmm.202012324
期刊信息: 分子医学

所提供的费城儿童医院
引用:研究人员使用精确医学逆转严重的淋巴紊乱(2020年,10月5日),检索自2022年7月28日//www.pyrotek-europe.com/news/2020-10-precision-medicine-reverse-severe-lymphatic.html
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