临床前数据COVID-19候选疫苗显示效果和优势
COVID-19疫苗候选人进行了广泛的临床前测试在伯明翰阿拉巴马大学这个春天和夏天显示有效的临床免疫responses-including几个区别于其他COVID-19疫苗途径本周预印本存入BioRxiv存储库。
部分临床结果已宣布在7月和8月的马里兰州Altimmune Inc .临床阶段生物制药公司。本周的扩展结果显示强烈激活适应性免疫系统的双臂一鼻内剂量Altimmune AdCOVID后,在两个品系的老鼠UAB的测试。疫苗强有力地刺激:1)中和抗体的血浆可以灭活SARS-CoV-2,导致COVID-19的病毒,并在美国有超过213000人丧生;2)免疫系统的T细胞,引导他们攻击感染病毒的细胞;3)重要的是,该疫苗引起呼吸道粘膜抗体和T细胞反应,包括肺部和鼻子,创建一个可能的障碍感染和传播病毒的入口点。
COVID-19的流行,100万年全球死亡数多强调迫切需要有效的预防接种减少的负担和传播人类SARS-CoV-2。鼻内接种疫苗是作为一个有吸引力的策略鼻粘膜代表的一线障碍SARS-CoV-2条目之前病毒扩散到肺。相比之下,目前肌内制定候选疫苗引起系统性免疫没有赋予粘膜免疫。
在细节中,单一剂量的滴鼻Altimmune AdCOVID:
- 引起平均血清中和效价对SARS-CoV-2 1:563的病毒接种后一个月,在减少疫源地分析测试。这种中和活动至少3倍高于最低效价推荐由美国食品和药物管理局恢复期的等离子体用于治疗COVID-19。
- 刺激CD4和CD8 T细胞,两种类型的人体免疫细胞,专注在肺部的接种小鼠和倾向于CD8 T细胞。很大比例的CD8 T细胞在肺居民记忆T细胞,这种类型在打击病毒性呼吸道感染是很重要的。
- 诱发鼻粘膜免疫,交易量增加,粘膜免疫球蛋白a,或IgA,针对病毒抗原的疫苗,SARS-CoV-2飙升的受体结合域蛋白质。增加水平远高于与保护粘膜流感疫苗的临床研究,在增加两到四倍IgA被发现保护。值得注意的是,只有一个鼻内的疫苗可以激活这个重要类型的免疫力。
观察IgA的反应,再加上lung-associated居民记忆T细胞反应,提供了一个额外层次的免疫反应,肌肉内接种疫苗相比,这可能提供了增强的保护COVID-19疾病和传播。
UAB的临床前测试是由弗兰隆德,博士,主席UAB微生物学系。Altimmune预计将试验性新药应用程序提交给FDA开始为AdCOVID安全性和免疫原性试验的第一阶段在2020年最后一个季度。
AdCOVID是基于Altimmune adenovirus-based鼻内疫苗平台,和候选疫苗表达的受体结合域SARS-CoV-2峰值蛋白质。为病毒感染这一领域是至关重要的,大多数的中和抗体在人恢复从COVID-19绑定到这个受体结合域,强调它作为目标来控制感染。
Altimmune预计AdCOVID将有一个重要的优势其他候选疫苗需要超低冰箱或冰柜中分布。AdCOVID预期稳定在室温下将允许分布没有制冷,紧随其后的是长期储存在简单的冰箱在诊所和药店。此外,一个鼻内接种不需要注射器或针头。
“我们与UAB极其富有成效的合作,和AdCOVID的临床前数据继续显示承诺分化从其他COVID-19候选疫苗,”苏格兰人说罗伯茨博士,首席科学官Altimmune。“鼻内接种疫苗是一个有吸引力的策略防止COVID-19感染,由于鼻腔由之前的一线防御SARS-CoV-2病毒进入肺部。通过刺激粘膜抗体和T细胞免疫,以及有效的系统性中和抗体滴度,双臂的免疫系统可以工作在预防和控制感染的演唱会。”
罗伯茨说,目前第一代COVID-19疫苗经肌肉注射,无法激活鼻粘膜免疫。鼻粘膜免疫可能会安装一个全面的免疫反应的关键,而且它也可以防止进一步传播的病毒通过阻断传播。
隆德拥有UAB的微生物的查尔斯·h·麦考利的椅子上,说,“我们很高兴我们的工作提供了令人信服的数据的潜力AdCOVID提供一个广泛和有效的免疫反应。我们期待着继续与Altimmune合作这个重要的项目。”
24在UAB-all六个实验室工作人员在阿拉巴马大学的COVID-19安全协议和八个潜在COVID-19 Altimmune研究人员测试了疫苗在3月30日宣布的合作。“我们的目标,”伦德说,“是让数据Altimmune尽可能迅速,所以他们将使用从临床前研究中获得的信息来设计他们的临床试验的人。”
