初步结果发现基于灭活SARS-CoV-2病毒的COVID-19候选疫苗是安全的

《柳叶刀》杂志今天发表的一项小型早期随机临床试验的结果显示，一种基于灭活的全株SARS-CoV-2病毒(BBIBP-CorV)的中国COVID-19候选疫苗是安全的，可引起抗体反应《柳叶刀》传染病杂志杂志发现。

之前的一项临床试验报告了另一种疫苗的类似结果，该疫苗也是基于灭活的全株SARS-CoV-2病毒，但在该研究中，该疫苗仅在60岁以下人群中进行了测试。

最新的研究对象年龄在18岁到80岁之间，发现所有的接受者都产生了抗体反应。60岁及以上的参与者反应较慢，需要提前42天抗体与18-59岁参与者的28天相比，所有接受者都被检测到。与18-59岁人群相比，60-80岁人群的抗体水平也较低(18-59岁人群接种8μg疫苗42天后的中和抗体滴度为228.7,60-80岁人群为170.9)。

该试验不是为了评估疫苗的疗效而设计的，因此不可能说这种名为BBIBP-CorV的疫苗诱导的抗体反应是否足以保护人们免受SARS-CoV-2感染。

该研究的作者之一、北京生物制品研究所有限公司的杨晓明教授说:“保护老年人是一种成功的COVID-19疫苗的关键目标，因为这个年龄段的人患严重疾病的风险更大。然而，疫苗在这一群体中有时效果较差，因为免疫系统随着年龄的增长而减弱。因此，看到BBIBP-CorV在60岁及以上人群中诱导抗体反应是令人鼓舞的，我们认为这证明了进一步研究的理由。”

目前有42种COVID-19疫苗处于临床试验阶段。这些疫苗类型各异，包括DNA质粒疫苗、灭活病毒疫苗、腺病毒载体疫苗、RNA疫苗、蛋白质亚单位疫苗和病毒样颗粒疫苗。其中一些已经被证明是安全的，并在早期引起免疫反应临床试验．

本文报道的研究中使用的BBIBP-CorV疫苗是基于从中国一位患者身上分离出的病毒样本。在实验室里用细胞系然后用一种叫做-本体内酯的化学物质灭活。BBIBP-CorV包括被杀死的病毒与另一种成分氢氧化铝的混合，氢氧化铝被称为佐剂，因为已知它可以增强免疫反应。

该研究的第一阶段旨在寻找BBIBP-CorV的最佳安全剂量。研究对象包括96名年龄在18岁至59岁之间的健康志愿者和另一组96名年龄在60岁至80岁之间的参与者。每组分别进行3种不同剂量(2μg、4μg和8μg，每组24人)的疫苗试验，分别在第0天和第28天接种2次疫苗。每个年龄组的第四组(每个年龄组24名参与者)接种了两剂安慰剂疫苗。总的来说，在研究的第一阶段，144名参与者接种了疫苗，48人接种了安慰剂。

研究的第二阶段旨在确定接种疫苗的最佳时间安排。448名年龄在18岁至59岁之间的参与者被随机分配接受其中一种8?接种G针疫苗或安慰剂，或接种2针4μg疫苗或安慰剂(分别在0天和14天、0天和21天或0天和28天)。在第二阶段，每组有112名参与者，其中336人接种疫苗，112人接种安慰剂。

参与者被要求在每次接种疫苗后的头七天内报告任何不良事件，这些事件由研究小组验证。此后，参与者在接下来的4周内使用纸质卡片记录任何不良事件。在第一阶段，在第一次和第二次疫苗接种后进行了实验室测试，以进行评估肾脏功能肝功能等器官功能。在接种疫苗前后采集血液样本检测SARS-CoV-2抗体水平。

最终接种疫苗后28天内未报告严重不良事件。最常见的副作用是注射部位疼痛(一期结果:接种疫苗者24%[34/144]，安慰剂者6%[3/48])。少数参与者报告有发热症状(第一阶段结果:接种疫苗者4%[5/144]，安慰剂者6%[3/48])。病例中未发现临床显著的器官功能改变实验室测试在任何组中。

在第0天和第21天或第0天和第28天接种2次4μg疫苗可产生最大的抗体应答(第2次接种后28天，第0天和第21天注射2次4μg疫苗的中和抗体滴度为282.7，第0天和第28天注射2次4μg疫苗的中和抗体滴度为218.0)。

杨晓明教授说:“我们的研究结果表明，为了达到对SARS-CoV-2的最大抗体反应，加强注射是必要的，而且对保护很重要。这为第三期临床试验提供了有用的信息。”

作者指出了这项研究的一些局限性，包括随访时间很短，只有42天。他们还强调，这项研究没有包括18岁以下的儿童和青少年。研究人员说，当对成人组数据的全面分析完成后，将对这些组进行试验。

俄罗斯圣彼得堡实验医学研究所的Larisa Rudenko教授没有参与这项研究，他在一篇相关评论文章中写道:“[…]需要更多的研究来确定灭活的SARS-CoV-2疫苗是否能够诱导和维持病毒特异性t细胞反应，因为cd4阳性t细胞的帮助对最佳效果很重要抗体反应以及细胞毒性cd8阳性t细胞激活，反过来，如果中和抗体介导的保护不完全，这对病毒清除至关重要。”

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