启动免疫系统攻击癌症
免疫疗法，例如检查点抑制剂药物，为癌症治疗带来了不同的世界。大多数临床医生和科学家都理解这些药物可以对所谓的适应性免疫系统，对人体的特定威胁产生反应的T细胞和B细胞。
宾夕法尼亚大学牙科医学学院的乔治·哈吉尚尔斯（George Hajishengallis）共同领导的国际团队的新研究表明，先天免疫系统对身体入侵者的反应更广泛，可能是免疫疗法成功的重要组成部分。
他们的作品发表在《期刊》上细胞，发现与真菌衍生的化合物β-葡聚糖的“训练”先天免疫系统启发了先天免疫的产生细胞， 具体来说中性粒细胞，这些方法是为了预防或攻击动物模型中的肿瘤。
“免疫疗法的重点放在适应性免疫上，例如检查点抑制剂抑制了之间的相互作用癌细胞和T细胞，”这项工作的共同培训作者Hajishengallis说。然而，我们的工作表明，髓样细胞在调节肿瘤行为中可以发挥关键作用。”
当前的研究建立在发表的早期工作的基础上细胞由Hajishengallis和一个多机构的合作者团队，该团队表明，受过训练的免疫力是通过暴露于真菌来源的化合物β-葡聚糖而引起的，可以改善化学疗法后的免疫恢复。鼠标模型。
在先前的研究中，研究人员还表明，先天免疫系统的“记忆”是在骨髓内，在造血干细胞中，这些干细胞是髓样细胞的前体，例如中性粒细胞，单核细胞和巨噬细胞。
接下来，团队想了解编码此内存的机制的详细信息。Hajishengallis说：“β-葡聚糖可以帮助您对抗肿瘤的事实并不一定意味着它是通过训练有素的免疫力。”
为了确认联系，研究人员将通过暴露于β-葡聚糖接受先天免疫训练的小鼠中的中性粒细胞分离，并将其与未接受β-葡聚糖的小鼠一起转移到黑色素瘤肿瘤中。在接受训练的小鼠的细胞中，肿瘤生长显着减弱。
为了进一步支持髓样precor剂与受过训练的免疫的保护质量之间的这种联系，科学家进行了表演骨髓移植，将骨髓细胞从“受过训练的”小鼠转移到被辐照的未经训练的小鼠，有效地消除了自己的骨髓。
稍后受到挑战时，受过训练的小鼠骨髓的接受者比从未经训练的小鼠中接收骨髓的小鼠对肿瘤作斗争要好得多。Dresden技术大学的Triantafyllos Chavakis说：“这是工作中的先天免疫记忆。”
该实验取决于训练有素的供体小鼠中性粒细胞的骨髓前体的记忆，这些小鼠是通过移植到接受者小鼠的转移的，并引起具有肿瘤能力的中性粒细胞。
研究人员发现，与未经训练的中性粒细胞相比，训练有素的中性粒细胞可能是由训练有素的中性粒细胞引起的抗肿瘤活性。在某些情况下，ROS会造成伤害，但在癌症中可能是有益的，因为它起作用可杀死肿瘤细胞。
仔细观察髓样前体骨训练有素的动物的骨髓发现基因表达的显着变化，使细胞偏向生产中性粒细胞，特别是与抗肿瘤活性相关的类型，一种称为肿瘤相关的嗜中性粒细胞I型（TAN1）。
进一步的调查显示，先天免疫训练引起的这些变化导致表观遗传重新布线骨髓前体细胞的变化是使某些基因更容易被转录的，并且还指出了I型干扰素信号通路作为先天免疫训练的可能调节剂。的确，老鼠缺少I型干扰素的受体无法产生训练有素的中性粒细胞。
β-葡聚糖已经在癌症免疫疗法的临床试验中，但研究人员说，这一发现表明采用了新的治疗方法的新型作用机理。
Hajishengallis说：“这是一个可以在人类中用于癌症免疫疗法治疗的突破概念，特别是通过将中性粒细胞从受β-葡聚糖训练的供体转移到接受者的癌症患者。”
