小说放射逆转抗淋巴瘤常用药物

新的放射已经证明有效的扭转阻力最常用的淋巴瘤药物美罗华,据研究发表在10月份发布的《核医学杂志》上。当结合使用利妥昔单抗,^177年Lu-lilotomab-satetraxetan显示大幅增加利妥昔单抗(ADCC)活动绑定和rituximab-mediated依赖抗体的细胞毒性,导致显著的肿瘤生长延迟非霍奇金淋巴瘤小鼠模型。

非霍奇金淋巴瘤是最常见的血液癌症,与十一2018年全世界死亡率最高的恶性肿瘤,据美国癌症协会。的单克隆抗体利妥昔单抗被批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤20多年前和目前的标准治疗。然而,许多患者最终发展抵抗利妥昔单抗,这通常是与CD20抗原表达的变化有关。

^177年Lu-lilotomab-satetraxetan (^177年Lu-lilotomab)——下一代b-particle-emitting radioimmunoconjugate-has被证明能增加CD20表达在不同rituximab-sensitive非霍奇金淋巴瘤细胞系和协同作用与利妥昔单抗在非霍奇金淋巴瘤的动物模型。因此,研究人员假设^177年Lu-lilotomab可以用来反利妥昔单抗阻力在非霍奇金淋巴瘤。

在这项研究中,两个非霍奇金淋巴瘤细胞lines-Raji(父)和Raji2R rituximab-resistant线已经培养和孵化lilotomab,^177年Lu-lilotomab或盐水。然后异种移植小鼠注射生理盐水,利妥昔单抗单药治疗,^177年Lu-lilotomab单一治疗或联合治疗^177年Lu-lilotomab-satetraxetan和利妥昔单抗。肿瘤体积和生存时间进行了计算和分析。

暴露的细胞系^177年Lu-lilotomab导致增加利妥昔单抗结合,与控制细胞。没有^177年Lu-lilotomab曝光,绑定rituximab-resistant Raji2R细胞平均Raji 36±5%未经处理的细胞。治疗后,^177年Lu-lilotomab, rituximab-binding Raji2R细胞增加到53±3%。相比之下,使用无标号lilotomab或生理盐水治疗没有影响利妥昔单抗绑定。治疗^177年Lu-lilotomab也增加了ADCC感应Raji 30±3%的细胞,代表增加了50%。

在异种移植小鼠,利妥昔单抗的结合^177年Lu-lilotomab协同抑制RajiR2肿瘤的生长。小鼠平均存活时间处理这种组合生存的老鼠相比,翻了一番^177年Lu-lilotomab单一疗法和五倍的时间比老鼠给利妥昔单抗单药治疗。

“这项工作可能是非常重要的,因为它可能是最后的出路已经成为耐利妥昔单抗的患者。如果这些患者接受注射^177年Lu-lilotomab-satetraxetan,他们可以再次与利妥昔单抗治疗,有一种改进的效果,”博士说Jostein Dahle,博士,首席科学官北欧Nanovector。“在1 b期临床试验中,第一组完全缓解率达到100%的病人治疗^177年Lu-lilotomab-satetraxetan美罗华紧随其后。实现一个完整的反应是非常重要的,因为它通常与一个改进的响应时间和总生存期。”

Dahle继续说道,“联合治疗是癌症治疗的未来。通过与放射与其他药物一起探索策略,核医学可能发挥重要作用淋巴瘤疗法”。

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