研究人员发现了一种罕见的痴呆症基因

宾夕法尼亚大学医学院的一组研究人员发现了一种新的、罕见的基因形式的痴呆症。这一发现还揭示了一种导致蛋白质在大脑中积聚的新途径——这种新发现的疾病，以及相关的神经退行性疾病，如阿尔茨海默病——可能成为新疗法的目标。这项研究今天发表在科学．

阿尔茨海默氏症疾病AD是一种神经退行性疾病，其特征是蛋白质的积聚τ蛋白在大脑的某些部位。在对一名患有未知神经退行性疾病的已故供体的脑组织样本进行检查后，研究人员发现，大脑中含有缬缬氨酸的蛋白质(VCP)基因出现了一种新的突变，在退化的区域出现了tau蛋白的积累，神经元中有空洞，称为空泡。研究小组将这种新发现的疾病命名为液泡性Tauopathy (VT)，这是一种神经退行性疾病，其特征是神经元液泡和tau蛋白聚集的积累。

“在细胞内，蛋白质聚集在一起，你需要一个过程来将它们分开，因为否则一切都会粘在一起，无法工作。VCP经常参与到这些情况中，它发现聚集的蛋白质并将它们分离，”宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的病理学和实验室医学助理教授Edward Lee医学博士说。“我们认为，这种突变损害了蛋白质将聚集体分解的正常能力。”

研究人员注意到，他们观察到的tau蛋白堆积看起来与阿尔茨海默氏症中看到的tau蛋白聚集非常相似。有了这些相似之处，他们旨在发现VCP突变是如何导致这种新疾病的，以帮助找到这种疾病和其他疾病的治疗方法。罕见的疾病遗传原因往往可以帮助我们了解更普遍的疾病。

除了研究细胞和细胞外，研究人员首先检查了蛋白质本身动物模型发现tau蛋白的积累实际上是由于VCP突变造成的。

“我们在这项研究中发现了一种我们以前从未见过的模式，以及一种以前从未描述过的突变，”李说。“鉴于这种突变会抑制VCP的活性，这表明反过来可能是正确的——如果你能够提高VCP的活性，这可能有助于打破蛋白质的聚集。如果这是真的，我们就可以分解tau蛋白的聚集，不仅可以治疗这种极其罕见的疾病，还可以治疗阿尔茨海默病和其他与tau蛋白有关的疾病蛋白质聚合。”

Lee和第一作者Nabil Darwich一起领导了这项研究，Nabil Darwich是宾夕法尼亚大学神经科学研究生组的医学博士/博士生。

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