应对佐剂贝伐单抗黑色素瘤患者切除可能不同的年龄

年轻患者切除黑色素瘤有一些受益于辅助治疗与抗血管治疗贝伐单抗(Avastin),而老年患者切除黑色素瘤没有公布的结果显示临床癌症研究,美国癌症研究协会杂志》上。

临床数据显示,VEGF蛋白,促进血管生成的目标贝伐单抗取代了,随着年龄的增长,减少蛋白质sFRP2促进血管生成。

“多年来,它已成为越来越明显,我们不能依赖一个放之四海而皆准的方法选择治疗癌症患者时,“说Ashani Weeraratna,博士,谁是彭博社特聘教授的癌症生物学和那么McCollum教授和椅子的生物化学和分子生物学在约翰霍普金斯大学公共卫生学院的教授在巴尔的摩约翰霍普金斯医学院肿瘤学。“我们的工作强调了这样一个事实,年轻的病人可以有非常不同的给定疗法与老年患者反应。理解病人的年龄会影响对治疗的反应是至关重要的为所有患者提供最好的治疗。”

Weeraratna和他的同事们分析了第三阶段的数据AVAST-M临床试验,评估中贝伐单抗作为辅助治疗1343切除黑色素瘤患者。先前的研究表明,贝伐单抗治疗导致轻微提高无病生存与那些没有接受贝伐单抗。然而,这些之前不认为年龄是一个变量,分析Weeraratna指出。

在事后的审判,Weeraratna和他的同事们旨在确定有一个年龄和响应之间的交互辅助贝伐单抗。他们发现,在年轻的病人与黑色素瘤切除(45岁以下),那些接受贝伐单抗有大大延长无病生存风险减少29%相比,疾病进展与那些没有接受贝伐单抗。还有整体死亡率的风险降低了25%,但这一发现并没有统计学意义。然而,在老年患者切除黑色素瘤(45岁以上的),没有明显贝伐单抗治疗对无病生存和总生存期的影响。

贝伐单抗抑制VEGF蛋白,细胞因子,促进血管生成(新血管的发展),这是一个过程,促进肿瘤的生长。了解年龄影响血管生成,Weeraratna和他的同事们分析了整个的幼茎、成熟黑色素瘤患者的肿瘤样本。他们发现血管密度显著增加患者的年龄在65岁与65岁以下的相比,表明老化增加黑色素瘤患者中血管生成。然而,当研究人员分析了age-stratified黑色素瘤样本癌症基因组图谱(TCGA)数据库,他们发现VEGF及其受体相关的表达明显减少老年患者。

”这一发现对我们真的很奇怪,当我们认为血管生成增加会与VEGF表达增加黑色素瘤患者岁之间“Weeraratna说。

因为年龄的增加血管生成没有伴随着增加VEGF的表达,因为老黑素瘤患者似乎没有从辅助贝伐单抗治疗中获益,研究人员推测,其他因素推动血管生成在这个病人的人口。Weeraratna和他的同事们进行广泛的临床分析,发现proangiogenic因素sFRP2 (frizzle-related分泌蛋白2)取代VEGF作为主要的血管生成因子在衰老。

“虽然sFRP2水平增加老年人肿瘤微环境,会计在血管生成增加,VEGF水平下降,这也解释了为什么抗VEGF治疗不再是有效的老年患者与黑素瘤米切尔说:“神庙博士,博士后Weeraratna实验室和本研究的三位主要作者之一,随着布雷特埃克,医学博士和Amanpreet Kaur,博士学位。

“我们的结果强调的重要性考虑年龄设计临床前研究,在临床试验注册,当试验结果解释,“Weeraratna补充道。

因为AVAST-M试验不是用来评估年龄对辅助贝伐单抗的有效性的影响,因此没有调整病人年龄在随机过程中,这些事后的数据必须被谨慎对待,Weeraratna说。她还指出,大部分的临床前研究尚未证实患者样本,代表了这项研究的另一个局限性。

---

---