2020年10月15日

研究人员发现了促进癌症进展的特定分子

癌症的发展是一个高度复杂的过程，涉及多个基因和信号通路，在肿瘤生长和扩散的不同阶段上调或下调。癌症中最常改变的两个基因是p53和AKT。在杂志上发表的一篇新文章中自然通讯在美国，莫菲特癌症中心的研究人员描述了蛋白质TAp63如何控制RNA分子水平，随后连接p53和AKT的活性，促进疾病进展。

P53是人类中突变程度最高的基因之一癌症．p53突变会影响一种名为TAp63的下游蛋白质并阻断其抗癌活性，导致肿瘤发展。同样，AKT是癌症进展的重要中介因子，控制癌细胞的增殖、迁移、侵袭和存活。

莫菲特的研究人员此前发现，TAp63是一种肿瘤抑制基因，其活性的丧失会导致肿瘤的发展和扩散。在后续研究中，他们想要确定TAp63活性丧失如何导致癌症的机制，试图在治疗环境中劫持这些途径以克服p53突变。他们的研究使他们在TAp63和一种称为长链非编码RNA (lncRNA)的RNA分子之间建立了联系。

RNA被认为是一种中间分子;DNA编码RNA, RNA编码蛋白质。然而，科学家们现在意识到，一些RNA分子不编码蛋白质，而是具有多种控制正常生理过程的功能的非编码RNA分子，这些lncrna的表达或活性的改变会导致疾病的发生和进展。莫菲特癌症中心的弗洛雷斯实验室与MD安德森癌症中心、贝勒医学院、休斯顿大学和诺丁汉大学的同事合作，进行了各种实验室和小鼠研究，表明TAp63调节lncRNA的表达。

Elsa Flores博士，分子肿瘤学系主任，莫菲特癌症生物学和进化项目负责人，及其同事希望确定这些lncRNAs的相关性和功能。他们证明了lncRNAs刺激细胞迁移和侵袭，其中两种lncRNAs (TROLL-2和TROLL-3)的高表达与乳腺癌的进展有关。重要的是，下调TROLL-2和TROLL-3抑制了小鼠几种肿瘤类型的形成，包括乳腺癌、黑色素瘤和肺癌。

此外，研究人员发现TROLL-2和TROLL-3在多种转移性人类癌症中高表达，这表明这些lncrna可能是肿瘤进展的潜在预后标志物和抗癌治疗的靶点。研究人员还证明，lncRNAs的肿瘤促进特性依赖于蛋白质WDR26和NOLC1，它们允许穿梭进出肿瘤细胞核以及对细胞生存至关重要的细胞过程的调节。在缺乏TAp63活性的癌细胞中，TROLL-2和TROLL-3与细胞核中的WDR26结合，阻止其与NOLC1的相互作用，并导致WDR26从细胞核穿梭到细胞质中。在细胞质中，WDR26刺激AKT信号通路，导致升高细胞迁移侵袭和促进肿瘤的发展。