治疗白血病的新方法

骨髓性白血病
骨髓抽吸显示急性髓性白血病。几次爆炸都有奥尔棒。来源:维基百科

白血病通常起源于所谓的白血病干细胞,它存在于骨髓中促进和保护肿瘤的生态位中。来自德国马丁斯里德马克斯普朗克生物化学研究所的科学家们发现了一种新的方法,通过特异性地将这些细胞从它们的小生境中移除,使这些细胞变得脆弱。

由于血细胞的寿命有限,在出血时丢失或在感染时耗尽,它们必须不断地被替换。这种供应是由骨髓中所谓的造血干细胞保证的。这些细胞可以发育成任何类型的血细胞。

由于血细胞的寿命有限,在出血时丢失或在感染时耗尽,它们必须不断地被替换。这种供应是由骨髓中所谓的造血干细胞保证的。这些细胞可以发育成任何类型的血细胞。

,通过重组9号染色体和22号染色体发生基因突变。结果,基因构建块融合在一起,否则它们就不会彼此接触。错误组装的染色体被称为费城染色体,其中包含了所谓的BCR-ABL致癌基因的构建手册。这导致白血病干细胞自私地分裂,损害健康的血液干细胞。

没有Kindlin-3就没有白血病

白血病干细胞创造了一种称为恶性生态位的环境,以确保其存活和增殖。为了保持在这个促进肿瘤的生态位,白血病干细胞使用所谓的整合素将自己附着在细胞外蛋白质的支架上,即所谓的细胞外基质,并附着在邻近的细胞上。在白血病干细胞中,整合素的活性和功能是由一种叫做Kindlin的细胞内蛋白促进的。

该研究的第一作者彼得·克伦解释说:“Kindlin-3的异构体只被。如果老鼠体内含有缺乏kindin -3的白血病干细胞,它们就不会发育。没有kindin -3和活性整合素,白血病干细胞就不能附着在它们的生态位环境上,并从骨髓释放到血液中。既然它们也不能在其他地方安家,它们就留在了血液中。在那里,白血病干细胞缺乏它们通常从生态位获得的急需的支持,从而死亡。”

新的治疗方法:Kindlin-3和CTLA-4

新的发现是,白血病干细胞在其表面表达一种叫做CTLA-4的蛋白质,这种蛋白质在健康的血液干细胞中是不存在的,这使得研究人员能够将白血病血液干细胞与健康血液干细胞区分开来干细胞。科学家们利用CTLA-4受体作为载体,将破坏Kindlin-3的化合物输送到白血病干细胞中。Peter Krenn解释说:“CTLA-4只在细胞表面短暂存在,然后迅速循环回到细胞中,然后再次回到细胞表面。这使我们能够通过将Kindlin-3降解的siRNA与ctla -4结合的RNA序列(称为适体)偶联,将其引入细胞。没有kindin -3的白血病干细胞被从白血病失去了起源,耗尽了燃料。”

Peter Krenn总结道:“在我们目前的研究中,我们已经开发出一种新的治疗方法来治疗小鼠慢性髓性白血病。然而,治疗的原则是普遍有效的。kindin -3的产生受到抑制,整合素功能随之丧失从能够坚持和定居在肿瘤促进龛。我想这种方法也能预防癌症其他类型的白血病,从而使这些疾病变得更容易治疗。”


进一步探索

更有选择性地消除白血病干细胞和血液干细胞

更多信息:Peter William Krenn等人,kindin -3缺失通过从保护性骨髓壁龛调动白血病干细胞来抑制小鼠慢性髓性白血病,美国国家科学院院刊(2020)。DOI: 10.1073 / pnas.2009078117
引用:针对白血病的新治疗方法(2020,10月23日)于2021年1月1日检索自//www.pyrotek-europe.com/news/2020-10-therapeutic-approach-leukemia.html
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