发现罕见病毒相关淋巴瘤的新治疗靶点
根据澳大利亚Walter and Eliza Hall研究所和英国伯明翰大学的科学家合作进行的一项研究,靶向“细胞生存”蛋白可能是治疗与eb病毒(EBV)相关的某些血癌的一种有价值的新方法。
研究小组发现,蛋白质BCL-XL是生存所必需的细胞来自ebv相关的T/NK细胞淋巴瘤,这种淋巴瘤罕见但具有侵袭性血液癌症主要产于东亚和南美洲。
这一发现发表在血液的进步,表明阻断BCL-XL的功能可能是治疗这些淋巴瘤的有效方法,并且类似的治疗方法可能对与EBV相关的其他癌症有效。
这项研究由沃尔特和伊丽莎霍尔研究所的Nenad Sejic博士和Gemma Kelly博士以及伯明翰大学的Claire Shannon-Lowe博士领导。
攻克一种罕见癌症
EBV是世界上最常见的病毒之一,大多数人在生命的某个阶段都会感染它,通常没有任何症状。EBV会在一些人身上引起“腺热”,尤其是在年轻人身上,还会增加一个人患某些癌症的风险。
Sejic博士说,一些ebv相关的血细胞衍生癌症来自于被称为NK细胞和T细胞的免疫细胞。“虽然这些ebv相关的T/NK细胞淋巴瘤非常罕见,但它们也非常具有侵袭性,对化疗和放疗的反应很差。新的、有效的治疗方法将极大地造福于这些淋巴瘤患者——他们大多数生活在东亚或南美。”
研究小组重点研究了ebv相关T/NK细胞的蛋白质淋巴瘤细胞存活。
Sejic博士说:“在过去的十年里,在一系列血细胞来源的癌症中,靶向‘细胞生存’蛋白取得了巨大的成功,所以我们研究了这种方法是否对ebv相关的T/NK细胞淋巴瘤有效。”
“在实验室中使用来自患者的T/NK淋巴瘤细胞系,我们证明了BCL-XL蛋白对保持这些细胞存活至关重要。当我们阻断BCL-XL时,细胞迅速死亡,这表明靶向这种蛋白质可能是治疗ebv相关T/NK细胞淋巴瘤的有效方法。”
“研究还发现,阻断BCL-XL和另一种相关的生存蛋白MCL-1,可以进一步增强对这些T/NK淋巴瘤细胞的杀伤。”
靶向细胞存活的新方法
凯利博士说,使用药物靶向BCL-XL是一种癌症治疗被证明具有挑战性,因为这种蛋白质对血小板的存活也很重要,血小板是体内重要的细胞类型。
“鉴于许多癌症依赖于这种生存,人们对开发靶向BCL-XL的新方法有着浓厚的兴趣蛋白质。我们希望很快就会有新的、安全的方法来阻断BCL-XL的功能,甚至有选择性地降低癌细胞中BCL-XL的水平。”
“我们的研究已经确定ebv相关的T/NK细胞淋巴瘤是一种对这些方法反应良好的癌症,如果它们被证明是安全的。鉴于我们已经看到MCL-1在这些癌症中的作用,我们的最终目标将是找到将BCL-XL抑制剂与现有的MCL-1抑制药物安全结合的方法,这些药物已经在临床试验中。”
该研究还强调了BCL-XL的潜力治疗目标在其他ebv相关癌症中。
凯利博士说:“虽然一些更常见的ebv相关癌症已经得到了充分的研究,但我们希望我们的研究可能会激发对其他罕见癌症的进一步研究,这些癌症迫切需要新的治疗方法。”
进一步探索