肿瘤的进展取决于肿瘤微环境

肿瘤细胞不断地与其所处的细胞环境相互作用，影响肿瘤的进展和转移。在一项新的研究中，来自东京医科和牙科大学(TMDU)和新泻大学的研究人员发现，蛋白质转化生长因子-β (TGF-β)和肿瘤坏死因子α (TNF-α)促进癌症相关成纤维细胞的发展，从而促进肿瘤进展。

肿瘤细胞生活在一个特定的肿瘤微环境中，在这个微环境中，它们被其他细胞所包围细胞类型，包括血管、癌症相关成纤维细胞(CAFs)和炎症细胞。肿瘤微环境由分子网络组成，为所有细胞提供结构和生化支持。其中一种分子是TGF-β，已知它能诱导内皮-间充质转化(EndMT)，这一过程涉及内皮细胞(构成血管内壁)向CAFs的转化，CAFs调节血管内皮细胞的生长肿瘤进展．

“我们之前已经证明，来自EndMT的CAFs促进肿瘤的形成和进展。然而，我们对它所知甚少分子机制这项研究的通讯作者Tetsuro Watabe (TMDU)说。“我们研究的目标是调查肿瘤微环境如何促进肿瘤进展。”

为了达到他们的目标，研究人员专注于TNF-α蛋白，这是一种由炎症细胞分泌的已知细胞因子。因为肿瘤常被浸润炎症细胞，肿瘤微环境中含有高水平的TNF-α。为了了解TNF-α在TGF-β诱导的EndMT中的作用，研究人员用TGF-β、TNF-α或两者同时处理人内皮细胞。TGF-β通过增加各种CAFs标记物的表达，以及人内皮细胞向CAF形态的转变，强有力地诱导了EndMT。然而，有趣的是，TNF-α增强了TGF-β的分子效应。

由于CAFs的主要生物学功能之一是将蛋白质分泌到肿瘤微环境中并诱导肿瘤进展，研究人员接下来在endmt衍生CAFs分泌的蛋白质存在的情况下培养人类口腔癌细胞。研究人员发现口腔癌细胞经历了上皮-间充质转化(EMT)。由于EMT是肿瘤进展和转移的标志，这些结果表明CAFs分泌的蛋白质有助于肿瘤进展。研究人员还发现，CAFs对肿瘤进展的这些作用通过抑制TGF-β而被抑制，这表明CAFs分泌的TGF-β蛋白诱导了EMT。

“这些惊人的结果确定了一种分子机制的作用肿瘤微环境肿瘤生物学。我们希望我们的发现将有助于开发新的癌症疗法，”第一和共同通讯作者Yasuhiro Yoshimatsu(新泻大学)说。

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