研究人员发现了尤因肉瘤生长的关键基因

圣琼研究所Déu (IRSJD)的研究人员与基因组调控中心(CRG)的研究人员合作，发现RING1B是尤因肉瘤发展的关键基因，尤因肉瘤是一种罕见的发育性癌症，出现在骨骼和软组织中。这种新发现的尤因肉瘤细胞的表观遗传脆弱性为新的治疗策略打开了大门。

尤因肉瘤由染色体易位引起，22号染色体上的EWSR1基因与11号染色体上最常见的FLI1基因融合。由此产生的EWSR1-FLI1融合蛋白包含EWSR1的转录激活机制和FLI1的dna结合域，是肿瘤发生的主要驱动因素。

今天发表的一项新研究科学的进步描述了致癌的EWSR1-FLI1融合蛋白如何被RING1B定向到基因组的不同部分，允许EWSR1-FLI1劫持的转录程序细胞，把它们变成癌细胞．

研究人员发现，RING1B和EWSR1-FLI1定位在基因组中的相同区域，RING1B负责EWSR1-FLI1的募集。EWSR1-FLI1不能激活其目标基因并在没有RING1B的情况下将细胞从健康状态转化为癌变状态，如RING1B减少时肿瘤生长受损所示。

表观遗传抑制剂先前已被提出用于治疗尤因肉瘤和其他类型的儿童癌症，如成神经细胞瘤，横纹肌肉瘤或滑膜肉瘤。进一步的研究可以探索RING1B的药理抑制作用作为尤文氏肉瘤的临床治疗方法。

“我们的发现为尤因肉瘤的机制提供了惊人的见解，帮助我们更接近于揭示这种罕见类型的尤因肉瘤难以捉摸的细胞起源癌症这项研究的作者之一、基因组调控中心的研究员卢西亚诺·迪·克罗齐说。“我们所要做的就是寻找高水平的RING1B。”

“EWSR1-FLI1仍然是一个具有挑战性的药物靶点，因此了解其依赖性可能提供替代策略来关闭其异常的转录程序，”萨拉Sánchez-Molina说，该研究的第一作者和博士后研究员在圣琼研究所Déu。

尤因肿瘤是发育性癌症的典型例子，其中第一次打击(遗传或表观遗传)发生在胚胎发育在大多数尤因肉瘤中，在出生后的特定生长阶段(如青春期)发生。该研究支持了以高水平RING1B为特征的胚胎干细胞能够维持由致癌融合蛋白引起的异常转录程序的模型。如果一个人出生时带有融合癌蛋白的前体细胞，就会发生尤因肉瘤，”该研究的负责人、巴塞罗那圣胡安研究所儿童癌症中心(Déu)科学主任Jaume Mora说。

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