尿液活检检测膀胱癌优于尿细胞学检测
根据发表在《柳叶刀》杂志上的结果,与尿液细胞学相比,尿液中脱落细胞的DNA拷贝数变异(CNVs)分析在检测尿路上皮癌方面显示出更好的敏感性和类似的特异性临床癌症研究该杂志是美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research)的期刊。
尿液细胞学,这是广泛用于筛查膀胱癌,已经高特异性但缺乏敏感性,特别是对低级别癌症,”上海长海医院泌尿科医生徐传亮(音译)说。他补充说:“膀胱镜检查虽然比细胞学检查更准确,但它是一种侵入性手术,会增加成本,并给患者带来潜在的并发症。”“因此,一种廉价、无创的检测和监测膀胱的方法癌症是一种未被满足的临床需求。”
“DNA是从尿液脱落细胞,一种复杂的细胞混合物,可能包括肿瘤细胞上海沪东医院泌尿科医生季佳涛(音译)博士说:“从膀胱内膜脱落的尿液可以为膀胱癌的存在提供线索。”“因为CNV是许多癌症的标志,我们开发了一种检测尿液脱落细胞DNA中CNV负担的方法。”
该试验被称为UroCAD,始于尿样.尿液沉淀和DNA提取后,使用低覆盖率全基因组测序(LC-WGS)对样本进行分析。徐指出,由于该方法依赖于检测总体CNV负担,而不是识别特定的基因改变,这种低成本的测序方法是样本分析的理想技术。
研究人员使用了来自上海一项观察性临床试验的患者样本,该试验正在评估UroCAD试验。共有190例患者(126例有尿路上皮癌,64例没有癌)参与了发现阶段;在未患癌症的患者中未检测到显著的CNV负担。研究人员随后开发了一种诊断模型,将尿液脱落细胞中的所有常染色体变化纳入其中。在发现队列中,UroCAD识别尿路上皮癌的敏感性和特异性分别为82.5%和96.9%。
然后在由95例患者(56例患有尿路上皮癌,39例没有癌)组成的验证队列中评估UroCAD试验。与尿液细胞学相比,研究人员发现UroCAD检测尿路上皮癌的敏感性(80.4% vs . 33.9%)和特异性(94.9% vs . 100%)明显更高。此外,在7例低级别肿瘤局限于膀胱上皮层(pTa肿瘤)的患者中,UroCAD的敏感性为71.4%,而尿细胞学的敏感性为0%。
UroCAD的敏感性与肿瘤级别相对应,可检出低级别和高级别尿路上皮癌,灵敏度分别为60%和86.6%。此外,检测的敏感性与肿瘤大小相关;对1 cm以下肿瘤、1 ~ 3 cm之间肿瘤和大于3 cm肿瘤的检出率分别为66.7%、72%和95.5%。
“相对较低的灵敏度对于低级别或较小肿瘤的检测,UroCAD的应用并不意外,因为这些肿瘤不太可能有大量的染色体改变,”Xu说。“最终,我们相信我们的试验可以帮助减少膀胱镜检查的频率,但不是取代它。”
“对于血尿患者或怀疑有尿路上皮癌的患者,UroCAD是一种有前途的替代细胞学检查和减少重复膀胱镜检查的方法,”吉说。使用UroCAD进行监视移行细胞癌目前正在进行临床试验。
徐指出,CNV负荷的检测与存在的上皮细胞数量相关,这表明缺乏足够的脱落细胞可能限制了检测。
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