ERCC1/2信号作为NSCLC肿瘤和正常组织放射敏感性生物标志物的验证

NRG肿瘤学RTOG 0617临床试验III期评估辐射剂量的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的遗传分析发现，在DNA修复途径中具有辐射敏感基因型的患者中，高剂量放射治疗与较短的生存时间相关。这些发现于2020年10月在美国放射肿瘤学会(ASTRO)年会上发表。

NRG-RTOG 0617分析回顾了321名符合条件的参与研究的患者的血液和DNA样本。研究的主要重点是从外部验证血细胞ERCC1和ERCC2遗传标记作为肿瘤和正常组织的放射敏感性生物标志物。先前在I期和IV期NSCLC患者中的研究结果表明，高剂量放疗通常能提高生存率，更好地控制肿瘤，以及不能手术的NSCLC患者的生存率。

“DNA修复途径中的单核苷酸多态性(SNPs)特征及其与DNA的相互作用辐射剂量可以提供个性化的辐射根据患者的基因型特征为他们开处方，这可以改善生存结果，”香港大学深圳医院临床肿瘤中心FACR, FASTRO的Feng-Ming (Spring) Kong医学博士说;香港大学李嘉诚医学院;凯斯西储大学放射肿瘤系，NRG-RTOG 0617摘要的主要作者。“此前，表明ERCC1和ERCC2基因可能成为NSCLC患者正常和肿瘤组织的生物标志物的数据仅在单一机构试验中进行。必须在多机构临床环境中验证这些发现。”

参与初始NRG-RTOG 0617试验的患者被随机分配接受标准辐射(RT)剂量(60 Gy)或高辐射剂量(74 Gy)。在321例符合条件的患者中，275例患者同时进行了ERCC1和ERCC2 SPNs签名。试验的中位随访时间为68个月。在分配到60 Gy组的163例患者中，67例患者携带耐药基因型特征，中位生存时间(MST)为22个月，而放射敏感基因型的中位生存时间(MST)为31个月(P=0.076, HR= 1.4 [95%CI: 0.96-2.01])。74 Gy组共有112例患者，其中36例患者携带耐药基因型标记，MST为31个月(95% CI, 20-52)。这明显优于74 Gy组敏感特征型患者20个月的MST (p=0.025, HR= 0.59 [95% CI: 0.37-0.94])。这些结果证实了一个假设，即辐射敏感基因型患者在60 Gy组生存率更高，而抗辐射基因型患者在74 Gy组生存率更高。有趣的是，这项研究中63%的患者据此被归类为辐射敏感患者签名，这至少部分解释了60戈瑞组患者生存率更好的结果。

这些发现可以通过更大样本量的研究进行进一步的前瞻性验证，并提示未来有必要对肺癌患者的个体化放疗处方进行研究。