病毒模仿药物有助于免疫系统目标狡猾的癌细胞

UCLA Jonsson综合性癌症中心的研究人员发现，通过像病毒的行为一起激发身体的自然防御的药物也可能产生对免疫系统可见的某些隐身的黑色素瘤肿瘤，让它们通过免疫疗法更好地靶向。

在今天发表的调查结果科学翻译医学，开辟了使用模仿病毒的药物来克服肿瘤中的免疫疗法抗性的药物的可能性，有缺陷的干扰素信号传导，有助于为难以治疗的癌症创造更多个性化的疗法。

“大多数免疫疗法方法依赖于T细胞识别和杀死肿瘤细胞的能力，”在大卫队的大学（GEFFEFEN医学院）辐射肿瘤学院助理教授Anusha Kalbass博士，在UCLA和Jonsson Cancer的成员中心。“但在一些患者中，肿瘤通过参与干扰素信号传导途径的基因的突变逃离免疫系统。这是一种关键途径，因为它通常允许肿瘤增加其抗原呈现，这是一种使肿瘤可见的抗原呈递，使肿瘤可见T细胞。”

干扰素是通过阻碍病毒复制和警告免疫系统来衡量病毒感染的细胞中的蛋白质。激活肿瘤中的干扰素信号有助于减缓肿瘤划分，可以导致招募更多的分子释放免疫细胞肿瘤。

“由于干扰素信号传导的这种协调努力可以帮助免疫系统更好地识别和杀死肿瘤细胞，”Kalbasi说。

该团队首先尝试通过使用采用的T细胞疗法来克服有缺陷的干扰素信号传导，这是一种免疫疗法，涉及从患者中提取T细胞并在实验室中工程识别和杀死癌细胞。研究人员发现，这些T细胞对有缺陷的干扰素信号传导的肿瘤保持无效。

然后作者用叫做NLRC5的基因设计了小鼠黑色素瘤肿瘤细胞。即使在没有干扰素信号传导的情况下，NLRC5也增加了抗原呈现并恢复了T细胞的有效性。虽然这种方法在小鼠中有效，但人类的工程肿瘤细胞并不是简单。

相反，Kalbasi和他的同事转向了一种叫做Bo-112的病毒模仿药物，可激活肿瘤中的病毒感测途径。当药物直接注射到实验室中的肿瘤中时，即使干扰素信号传导有缺陷，该团队也发现即使干扰素信号传导有缺陷，也会增加病毒感测途径的激活增加了抗原呈现。结果，可以被T细胞识别和杀死这些肿瘤。

“这项研究有助于我们了解干扰素信号传导和抗原呈现之间的相互依存，这使我们对免疫系统认可的肿瘤细胞如何认识到我们的重要见解，”Geffen教授Antoni Ribas博士Antoni Ribas博士表示Jonsson Cancer Center肿瘤免疫学计划医学学院。“促进抗原介绍的新策略使免疫系统更加可见的肿瘤将允许免疫疗法对甚至更多的肿瘤类型有效。”

调查结果还突出了旁路肿瘤的其他有前途临床方法的潜力干扰素信号传导和抗原呈递，比如CAR，或者嵌合抗原受体基于T细胞疗法，可以识别和杀死肿瘤细胞即使在没有抗原呈现。

Kalbasi现在正在引领人类临床试验，对Nivolumab的组合治疗，一种免疫检查点阻滞药物和Bo-112的患者，患有某些类型的肉瘤的患者，他正在接受辐射。这个想法是激活免疫系统对抗患者的肿瘤而瘤仍然在身体里。

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