两种抗炎化合物显示能够从Covid-19加速恢复

两位独立的临床研究 - 由研究人员在RibeirãoPrevo的细胞疗法中心(CTC)中,圣保罗(巴西)在单克隆抗体古仑宫,以及宾夕法尼亚大学的科学家在费城(U.S.) on an experimental drug called AMY-101—observed a significant anti-inflammatory effect that contributed to a faster recovery by severe COVID-19 patients. The results of the two studies, which set out to compare the compounds' therapeutic potential, are reported in an article published in临床免疫学。
两种药物分别给药。常常用于治疗血液疾病的单克隆抗体对患者进行了测试教学医院(“医院Clínicas”)由São保罗大学Ribeirão Preto医学院(FMRP-USP)管理。美国Amynda制药公司开发的候选药物AMY-101在意大利米兰的一家医院被用于治疗患者。两者都产生了有希望的结果,但因为AMY-101更便宜,在临床试验中表现更好,这两个研究小组设想在巴西对更多的患者进行测试。
“两种化合物都引起强大的抗炎反应,患者在患者呼吸功能的相当快速恢复中,”罗德里戈卡拉多州的罗德里戈卡拉多州,他们在FMRP-USP上讲述了agênciafapesp。卡拉多州隶属于CTC,由FAPESP资助的研究,创新和传播中心(RIDC),并基于FMRP-USP的血液中心。
研究人员得出的结论是,eculizumab和AMY-101的疗效是由于抑制了血液中参与免疫反应的蛋白质级联,即补体系统。
持续失调的补体激活引发了对SARS-CoV-2感染的加剧炎症反应,其特征是前炎症细胞因子的全身增加,通常被称为“细胞因子风暴”。
补体系统无法防止病毒感染细胞,进入失控的持续激活螺旋,导致单核细胞和中性粒细胞大量渗入受感染组织。这一过程可导致重要器官周围血管壁的炎症损伤,以及弥散性微血管损伤和血栓形成,最终可能导致多器官衰竭。
“以前的研究表明,使用补体抑制剂是有前途的治疗策略,以改善Covid-19患者的血栓炎症,并有报道患者结果,”卡拉多多说。“然而,尚未阐明任何人阐明的作用或评估已经使用的药物的疗效来治疗由补体改变引起的疾病,例如生态蛋白或候选药物,如amy-101。”
为了填补研究人员进行了两种临床研究,其中它们将生态蛋白的生物学效果与合成肽AMY-101进行了比较了在严重的Covid-19患者的独立小组中。
10名年龄在18岁至80岁之间的患者正在FMRP-USP医院(das Clínicas)接受治疗。在住院期间,他们每周服用一次900毫克抑制补体蛋白C5的埃库利珠单抗。在意大利米兰住院的三名患者,同样每周给予5毫克抑制补体蛋白C3的AMY-101。这两种蛋白质在补体系统中发挥着最重要的作用。
患者的临床反应显示,eculizumab和AMY-101诱导了一个强大的抗炎过程,C反应蛋白(CRP)和白细胞介素-6 (IL-6)水平的急剧下降,以及肺功能的显著改善。
通过AMY-101抑制C3提供更广泛的治疗控制,淋巴细胞恢复更强,中性粒细胞计数的显着下降,并更加强大地衰减由加剧反应对病毒感染的血栓释放。
结果临床试验卡拉多州表示,表明补体系统的抑制成分急剧降低炎症。“
新的临床研究
鉴于两项临床试验的有希望的结果,CTC和Upenn的研究人员现在计划进行一项患有超过100名严重Covid-19患者的第3阶段试验,该患者只会努力评估药物的AMY-101对更广泛的效果。
这项研究将在FMRP-USP das Clínicas医院进行,并可能涉及巴西的其他研究机构。“AMY-101的优点之一是成本低。它比eculizumab便宜得多,”Calado说。
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