发现乳腺癌可以帮助阻止疾病的致命传播

弗吉尼亚大学癌症中心的研究人员已经确定了一个基因，负责三阴性乳腺癌到人体其他部位的传播（一种称为转移的过程），并开发了一种潜在的停止方法。

三重负胸部癌症（TNBC）是一种侵略性的乳腺癌形式，每年在美国造成40,000人死亡。这些死亡中的大多数是由于对化学疗法的抗性和随后的攻击性转移而导致的。因此，UVA研究人员问：是什么导致原发性肿瘤变成转移性？这是癌症生物学的重要问题，因为转移性肿瘤死亡率最高。

UVA的Sanchita Bhatnagar博士和她的团队发现，乳腺癌癌基因TRIM37不仅会导致癌症扩散，而且使其对化学疗法具有抵抗力。研究人员希望，她和她的同事开发的一种新方法可能会解决这两者。

巴哈特纳加尔说：“尽管转移是癌症疗法衰竭的关键原因，但它仍然知之甚少。我们并不清楚地理解是什么驱动了患者转移的变化。”巴特纳加尔说。“通常，在肿瘤发生过程中，几种基因发生了改变。但是，靶向相同基因是否会阻止转移性转变仍有待解决。”

Bhatnagar团队的有前途的研究表明，针对TRIM37的靶向可阻止鼠标模型中的转移性病变。这些发现构成了她实验室目前的工作的基础，该研究探讨了TRIM37在三重阴性乳腺癌中种族差异中的作用。与其他种族相比，非洲裔美国妇女的发病率不成比例地高，非裔美国人患者的生存率仅为14％，而非非洲裔美国妇女的生存率仅为36％。

靶向三阴性乳腺癌

Bhatnagar和UVA的Jogender Tushir-Singh博士开发了一种新方法来阻止TRIM37的影响，并希望可以预防或显着延迟三阴性乳腺癌的传播。这也可以降低疾病对化疗的防御能力。

研究人员估计，阻断基因可以使大约80％的三重阴性乳腺癌患者受益。

Bhatnagar和Tushir-Singh的方法使用纳米颗粒（脂肪的微观球）进行治疗以阻止Trim37。这些纳米颗粒与特殊设计的抗体结合到癌细胞但不适合健康的细胞。UVA生物化学和分子遗传学系的Tushir-Singh解释说：“一旦抗体找到三重阴性乳腺癌细胞，它就会与受体结合并被细胞接收。”

巴特纳加尔说：“这是一个死亡之吻，它有选择地降低了癌细胞中TRIM37的表达并防止扩散。”

研究人员报告说，该方法也可用于为许多其他癌症提供针对性的治疗方法。巴特纳加尔说：“这不仅可以在需要的地方得到治疗，而且希望有助于防止不必要的副作用。除了防止转移，它还增加了选择性。”

她说：“该领域的一个问题是，您将如何给患者（纳米粒子治疗）？大多数这些纳米颗粒都被肝脏清除，因此他们永远没有机会真正完成工作。”“在这项研究中，研究人员通过通过鼻路线传递纳米颗粒来绕过这一问题，增加了肺部的摄取率，这是TNBC患者中最常见的转移性靶位点之一。”

新方法的发展是在早期阶段，但是实验室小鼠的测试提出了令人鼓舞的迹象。巴特纳加尔说：“与未接受治疗的小鼠相比，治疗后的转移性病变显示出急剧减少。”

下一步

为了验证TRIM37的目标可能提供潜在的治疗方法，Bhatnagar与她的丈夫Tushir-Singh合作，在实验室进行了测试。她说：“我们发现，我们的靶向纳米颗粒会显着降低自发转移性鼠[小鼠]模型的肺中的转移性病变，这是免疫损害和免疫的足够的。”“这是这些重要发现的基准向临床过渡非常需要的概念证明。”

临床上，大多数乳房早期阶段的女性癌症用手术治疗，然后进行放射疗法或化学疗法。但是，转移仍然是一个具有挑战性的医疗问题。巴特纳加尔（Bhatnagar）的研究提供了一种潜在的方法来瞄准转移驱动因素，她希望这能预防或减缓转移性进展并改善整体生存。

需要做更多的工作，但是有兴趣探索该方法潜力的制药公司正在注意到Bhatnagar的研究。Bhatnagar说：“这是一个输送平台，不仅用于针对我们感兴趣的蛋白质，而且对于许多可以包装到纳米颗粒并有选择性地传递的化学治疗药物而言。”

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