心脏病细胞通路的基因与神经退行性疾病相似
遗传心脏病研究发现了一个新的、意想不到的心力衰竭的机制。这个具有里程碑意义的发现找到一个相关性链接的rna结合proteins-long凝结,神经退行性疾病的有效手段的蛋白质聚集RBM20扩张性心肌病患者的心脏组织。
扩张型心肌病是一种疾病的心肌,使心脏更难将血液输送到身体的其他部位。十年前,蒂莫西·奥尔森,医学博士儿科心脏病专家,梅奥诊所,追踪疾病基因突变的基因称为RBM20。不像大多数心脏病,这种形式的心肌病可能影响患者早在青年,他们是心源性猝死的风险特别高。
在过去的十年中,在RBM20心肌病心力衰竭是由于异常的基因拼接的蛋白质,帮助心脏合同。然而,新的发现表明突变RBM20损害心肌细胞的另一种方法:通过病理核糖核蛋白颗粒的积累,影响细胞中的一切,导致一种新形式的疾病。
“重要的是要意识到有孩子和年轻的成年人心脏衰竭,因为这个突变,”蒂姆·尼尔森说,医学博士博士,梅奥诊所的主任托德和卡伦Wanek家庭计划左心房发育不良综合症和该研究的第一作者。“我们已经采取了这些发现回实验室,开发细胞培养测试新疗法。未来的研究重点是发现走出实验室,进入临床试验的病人提供新的治疗方法。这项研究是一个非常重要的催化一步。”
通过基因编辑技术,纳尔逊博士的研究小组制造了第一个大型动物模型显示所有人类的典型临床症状和体征心脏衰竭:猪出生的人类基因RBM20扩张型心肌病。这个模型允许他们心脏病的研究发展在动物在几月。需要20年以上在人类疾病的进展。
一个简单的染色测试进行猪心脏组织样本发现团rna结合蛋白质。归档组织样本Olson博士的RBM20扩张型心肌病病人组织证实了这一发现。他们同样充斥着相同的蛋白质颗粒。这支持一个新概念,除了拼接由基因突变引起的,RBM20是一种rna结合蛋白颗粒疾病类似于卢伽雷氏症等疾病,或肌萎缩性脊髓侧索硬化症,阿尔茨海默氏症。
“据我所知,这种过载的蛋白质颗粒细胞中只有先前在大脑或脊髓,和一些非常罕见的骨骼肌疾病。现在我们发现它在心脏,一个大器官更容易比脊髓神经元和大脑组织学习。最重要的是,我们可以研究和开发治疗以防止这些有毒颗粒的累积在生命的开始,而不是等待50年或更多的退化疾病临床上出现。这是一个巨大的优势,应该加速药物发现的核糖核蛋白体退化性疾病心和神经系统,”杰伊·施耐德说,医学博士博士,梅奥诊所的心脏病专家和该研究的第一作者。
