降胆固醇药物似乎能促进癌症免疫疗法

一项由杜克健康研究人员领导的研究报告称，在动物研究中，一种用于降低顽固高胆固醇水平的注射药物也可以增强抗癌疗法的免疫反应，即免疫检查点抑制剂。

根据这些发现，人类研究已经被提议用来确定胆固醇药物，如evolocumab(卖的是Repatha)或alirocumab (Praluent)是否可以增强免疫抑制剂检查站。这些癌症免疫疗法有很大的希望，但仍然最多只能给三分之一的癌症患者带来长期生存益处。

这项研究发表在11月11日的在线杂志上自然。

“这一发现有可能立即转化为临床研究杜克大学皮肤病学、药理学和癌症生物学教授、杜克大学癌症研究所(Duke Cancer Institute)成员李传元(音译)说。“这表明，中和PCSK9蛋白的活性，这是胆固醇药物的目标，促进T细胞活化，从而使肿瘤对免疫检查点治疗更敏感。”

Li和他的同事建立在之前的研究的基础上，这些研究表明，更多的活跃T细胞可以提高免疫检查点封锁疗法的成功率，而且降低血液中的胆固醇似乎也可以改善癌症的免疫疗法。

他们试图解决的问题是PCSK9蛋白是否参与了调节肿瘤反应免疫治疗，因为它是血清胆固醇水平的关键调节器。在小鼠肿瘤模型的研究中，他们使用CRISPR基因编辑技术删除PCSK9基因，发现这减缓了肿瘤的生长。

当他们将这些编辑过的肿瘤植入免疫缺陷小鼠(没有t细胞的动物)体内时，肿瘤的生长速度与正常小鼠体内的正常肿瘤一样快，这表明t细胞活性是pcsk0中和药物对肿瘤产生影响的必要条件。

“这是一个重要的启示，”李说。“所以下一步是将PCSK9抑制剂与免疫检查点抑制剂结合，从而释放免疫系统对t细胞的刹车。”

抗胆固醇药物似乎增加了肿瘤细胞表面的一种蛋白质的数量，这种蛋白质向T细胞发出识别肿瘤细胞的信号。这导致了对肿瘤的强大攻击，克服了免疫疗法成功的一个关键障碍，当人体的t细胞通常是失活的，耗尽或无法识别肿瘤细胞。

因此，抗pcsk9药物增强免疫治疗的能力与它们降低胆固醇的能力无关。

“这项研究表明，通过抑制PCSK9蛋白的作用，肿瘤生长变慢，”李说。“我们已经在几种不同类型的小鼠肿瘤模型中进行了测试，并在黑色素瘤、乳腺癌和结肠癌中发现了很好的效果。对之前发表的人类数据的分析也表明，PCSK9蛋白可能是其他几种类型癌症的良好靶点，包括那些肝、肺和肾来源的癌症。”

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