慢性炎症导致减少NAD +

NAD +(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸),一个有效的和健康的新陈代谢的关键代谢物中央,随着年龄的增长而下降。这个以前无法解释的现象与许多与年龄相关的疾病和催生了许多营养补充剂的开发旨在恢复NAD +更年轻时的水平。发表在自然的新陈代谢,巴克研究所的研究人员已经确定了慢性炎症的司机NAD +下降。他们表明,衰老细胞的增加负担,也与衰老过程,使退化的NAD通过CD38的激活(循环ADP核糖水解酶)在细胞膜上的蛋白质内部和表面的许多免疫细胞。

“我们非常兴奋地链接两种现象已分别与衰老和年龄相关的疾病有关,”Eric韦尔丹说,医学博士,巴克研究所总裁兼首席执行官和高级该论文的作者之一。“事实上,NAD +和下降慢性炎症交织在一起提供了一个更全面,系统性方法老化和CD38的发现巨噬细胞之间的中介联系这两个给了我们一个新的治疗干预的目标。”

水龙头或水槽吗?还是两个?

科学家已经知道NAD +水平随着年龄增长而减少但韦尔丹表示尚未清楚是否下降源于NAD +生成减少,一个问题“水龙头”,或从其退化,一个类似于“水槽漏水的问题。“我们的数据表明,至少在某些情况下,这个问题源自这样一个漏水的,”他说,“最终我想补充将方程的一部分,但填充水槽没有处理泄漏将不足以解决这个问题。”Verdin says preliminary data suggests that blocking CD38 activity in older animals restores NAD+ levels in specific tissues.

独特的巴克合作驱动研究

Anthony j . Covarrubias领导的研究,博士,博士后韦尔丹实验室,还涉及巴克教授Judith Campisi和她的实验室,这是公认的国际领域的开创性工作细胞衰老。实验是在老鼠和完成相关代谢从内脏白色脂肪组织和肝脏检查在衰老和急性炎症反应。主要的工作是验证人类巨噬细胞。“我们最初的假设是,CD38激活是由炎症、“Covarrubias说,“但我们发现,在这种情况下,激活发生急性和与年龄相关的炎症。这是一个惊喜。”

Inflammaging:细胞衰老和SASP

衰老细胞停止分裂在应对DNA损伤,喷出大量的促炎症蛋白质,称为senescence-associated分泌表型或SASP。进化选择细胞衰老与癌症的保护措施;但随着衰老细胞积聚在组织的一生,SASP驱动器低品位慢性炎症与年龄相关疾病有关,包括生命晚期癌症。“这些炎症蛋白质SASP诱导巨噬细胞增殖,表达CD38和降低NAD +。Covarrubias说:“这是一个不适应的过程,“但药物目标SASP或CD38可能为我们提供另一种方式处理NAD +的衰落。”

NAD:必不可少的生活

NAD +存在于每一个细胞;它促进细胞能量生产和支持细胞的新陈代谢。NAD也是sirtuins蛋白的活性,全球抗衰老的关键属性。比较现金经济我们细胞的新陈代谢,沃丁形容NAD +装甲卡车之间转账机构。“钱是燃料。如果你不能运输的钱,然后整个经济止步了。这一切完全崩溃。的NAD +我们细胞的健康是多么重要,我们期待着这一发现应用到我们的努力遏制与年龄相关的疾病的蹂躏。”

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