2020年11月17日

纤维化的一步，硬皮病的一大步

南卡罗来纳医科大学(MUSC)的一组研究人员发现，分子赖氨酸氧化酶(LOX)在促进硬皮病(结缔组织疾病)的皮肤和器官纤维化方面发挥着许多重要作用。研究人员还表明，LOX可以用于评估抗纤维化治疗的效果，这表明它可能有潜力作为纤维化进展或退化的生物标志物。

这个队由著名的人率领纤维化研究人员Carol Feghali-Bostwick博士，SmartState和Kitty Trask Holt硬皮病捐赠主席，MUSC医学系教授，研究生Xinh Xinh Nguyen。他们在一篇文章中报告了他们的发现，并在网上发表美国肺细胞与分子生理学杂志．

硬皮病是一种结缔组织组织导致肺、肾、心脏和皮肤等器官纤维化或增厚的疾病。在纤维化中，过多的结缔组织逐渐聚集在器官细胞周围，导致它们失去功能并最终衰竭。从历史上看，对这些患者可用的唯一治疗方法是肺移植，这是非常有侵袭性的，并且不能阻止其他器官的纤维化进展。最近，美国食品和药物管理局批准了两种治疗肺纤维化的新药，但它们对硬皮病患者的作用有限。

Feghali-Bostwick说:“这些药物只是减缓了疾病的发展。”“他们不会阻止。他们不会逆转。我们迫切需要新的药物靶点。”

在这项研究中，Feghali-Bostwick和Nguyen评估了LOX是否可能是这样的目标。他们能够证明，LOX在硬皮病纤维化的发展和进展中起着多种作用，被称为“兼职”。他们使用了肺纤维化的临床前模型，细胞来源于硬皮病患者的肺和皮肤组织样本，以及人类肺和皮肤组织核心。这些核心更真实地模拟了活的人体组织的生理条件，而不仅仅是在培养皿中生长的细胞。

他们的发现很重要，因为之前的研究只表明LOX通过交联结缔组织来增加纤维化。MUSC团队证明，LOX通过刺激结缔组织的过量生成和增加白细胞介素6 (IL-6)(一种炎症分子)，在纤维化的进展中发挥了额外的作用。

研究小组发现，在临床前模型中，肺纤维化开始后10天，LOX表达增加了2.8倍。研究小组还表明，在服用抗纤维化肽(E4)后，肺纤维化模型中的LOX水平和活性降低，几乎达到对照中观察到的基线水平，该抗纤维化肽即将进入一期临床试验。这些发现表明，测量血液中的LOX活性可能是监测硬皮病和其他纤维化疾病患者治疗反应的有前途的生物标志物。

“LOX在纤维化中有直接作用，测量循环LOX水平有助于监测抗纤维化治疗的反应，”TL1转化研究学员Nguyen说。TL1转化研究培训项目由南卡罗莱纳临床与转化研究所资助，Feghali-Bostwick是该项目的副主任。

Feghali-Bostwick重申了这种纤维化生物标志物的重要性。

“令人兴奋的是，LOX是一种生物标志物，当我们诱导时，它会上升肺当我们改善纤维化时，小鼠的纤维化就会下降。”“拥有一个好的纤维化生物标志物将是无价的，因为它将使我们能够监测患者对治疗的反应。”