基因可以减慢乳腺癌脑转移的肿瘤修复

治疗肿瘤提出了一个棘手的难题：较高剂量的辐射对治疗更有效，但剂量越高，对健康细胞构成的危险越大。

耶鲁大学的研究人员在一份题为“ LRRC31抑制DNA修复并敏感的论文中，都大大涉及解决此问题。乳腺癌脑转移到放射治疗，“ 出版于自然细胞生物学2020年10月1日。首席研究员Jiangbing Zhou博士博士，神经外科副教授生物医学工程在耶鲁大学医学院和他的团队中，描述了研究中的一个独特发现：特殊工程的纳米颗粒的靶向输送，该纳米颗粒带有一个可以使乳腺癌脑转移的基因的基因（脑部肿瘤起源于乳腺癌）对辐射治疗。他们报告说，该过程可显着提高用辐射治疗后，肿瘤小鼠的存活率。

乳腺癌脑转移（BCBM）发生在患有4期乳腺癌的患者中，有10％至15％，五年生存率为22％。放射疗法是BCBM的标准疗法癌细胞是微妙的平衡。这是因为大多数细胞中的固有机制会导致它们启动修复过程，一旦受到辐射的打击。因此，辐射剂量足够高以完全破坏癌细胞并防止其修复，但这也意味着威胁健康细胞。

减少所需辐射量的一种方法是找到一种方法来减慢或阻止肿瘤细胞的修复机制，而不会影响健康细胞。为此，Zhou博士的团队使用基因编辑技术CRISPR将其归零，以称为富含亮氨酸的重复蛋白31（LRRC31）的基因。事实证明，这种蛋白质是这些类型的癌细胞的最有效的无线电基因。

一旦确定了LRRC31基因，研究人员就面临将其输送到大脑肿瘤部位的挑战。这是因为血脑屏障（BBB）阻止了潜在的危险物质，包括化学疗法中使用的药物，从血液越过大脑。尽管转移性肿瘤部分破坏了BBB，但它仍然足以阻止大多数疗法。

周博士说：“向大脑输送药物非常困难。”“我们使用了纳米颗粒，这些纳米颗粒是跨越血脑屏障的[…]来靶向大脑中肿瘤的。”这些负载的LRC31纳米颗粒是由他的实验室开发的，由于转移而利用BBB中的破坏来进入肿瘤部位。

在他们的研究中，将来自人类BCBM的细胞移植到小鼠中，然后用纳米颗粒治疗。但是，最终的目标是开发可以在人类中成功的治疗方法。但是，“转化为人类的临床治疗总是需要很长时间，” Zhou博士说。“如何增强放射疗法是显而易见的[我们]正在研究的，但是就DNA修复而言，[]在许多其他治疗方案中起作用，例如免疫疗法，例如或基因组编辑。”

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