2020年11月20日

让它恰到好处:金发女孩癌症模型

说得对，金发姑娘癌症模型 — WNT信号抑制RAS-MAPK信号传导，使癌细胞能够稳定地生长而不是朝向可能由过量的RAS-MAPK信号传导引起的过早老化。当研究人员抑制WNT信号传导抗癌药物等-159时，他们发现过度活性RAS-MAPK途径的再激活导致癌细胞进行衰老，这是一种导致逮捕生长的老化过程。信贷：公爵 - 努斯医学院

有时候，好事过了头也会变成坏事。对于癌症中发现的过度细胞生长来说，这无疑是一种情况。但当癌症试图过快生长时，这种过快的生长速度会导致一种细胞老化，实际上会导致生长受阻。杜克大学-新加坡国立大学医学院(Duke-NUS Medical School)的科学家现在发现，一种众所周知的信号通路通过阻断第二种主要癌症通路的促生长信号，从而帮助癌症生长。

通过ETC-159抑制Wnt信号，重新激活过度活跃的RAS-MAPK通路，导致细胞接受衰老。通过激活RAS-MAPK信号通路中的激活突变来驱动Many癌症，其触发指示细胞生长，分裂和迁移的级联蛋白质的级联。涉及该级联的蛋白质中的突变可以打开使该过程进入过驱动的基因，导致细胞从对照中生长并积极地侵入身体的其他部位。然而，太多的RAS-MAPK信号传导导致癌细胞过早成年，最终停止生长 - 一种称为细胞衰老的过程。

出版癌症研究杜克大学和新加坡国立大学的研究小组发现，另一种重要且广为人知的生化通路Wnt(读作“wint”)信号通路通过抑制RAS-MAPK信号，使一些癌症得以生长。

该团队在研究Wnt蛋白如何调节胰腺癌时发现了这一现象。科学家们长期以来观察到，导致Wnt蛋白过度活跃的基因突变会导致许多常见的癌症。长期以来，人们一直认为这是因为Wnt信号导致细胞生长过快。新的发现表明，这一观点需要重新评估。

通过使RAS-MAPK信号“不太热而不是太冷，”WNT信号传导使癌症能够稳定地增长而不是朝着过早的RAS-MAPK信号传导引起的过早老化。这些调查结果支持越来越感知，即癌症需要“公正的”RAS-MAPK信令水平。破坏WNT等调节信号可能导致癌症通过迫使它们进行细胞衰老而停止生长，类似于刚刚变老。

助理教授Babita马丹,从Duke-NUS癌症和干细胞生物学(CSCB)计划,该研究报告的合著者、一位高级解释说,“使用一种实验性药物等- 159,停止实际上Wnt在人类胰腺癌和结肠癌的多个模型,我们发现,出乎意料,Wnt信号关闭尽可能多的基因打开。”

挖掘更深，团队在WNT信号传导和RAS-MAPK路径的减少活动之间进行了连接。抑制ETC-159和其他抗癌药物的WNT信号传导实际上激活了RAS-MAPK信号，同时同时抑制癌症生长。

“这是有意义的;虽然RAS-MAPK通路的激活突变在癌症中很常见，但单独来说，它们会通过导致衰老(一种由衰老引起的细胞生长受阻的形式)而导致细胞停止生长，”CSCB项目主任、该研究的高级合著者大卫·弗尔什普教授说。(Virshup教授对Wnts的开创性研究导致了et -159的发展。)“通过控制RAS-MAPK信号，Wnt信号实现了金发姑娘的目标，使其既不太热，也不太冷，但正好合适。”

这种研究的一种含义是它开辟了攻击癌症的额外方法。传统的方式是杀死癌症细胞然而，这项新的研究表明，通过诱导衰老可以实现停止癌细胞生长。