地塞米松可降低免疫检查点抑制剂对胶质母细胞瘤的疗效

在接受免疫检查点抑制剂治疗的胶质母细胞瘤患者中，那些在脑水肿基线时接受皮质类固醇地塞米松治疗的患者的总生存期明显更差，根据发表在《科学》杂志上的一项研究结果临床癌症研究是美国癌症研究协会的一本杂志。

“地塞米松是一种有效的皮质类固醇，经常被开给胶质母细胞瘤患者，以治疗与胶质母细胞瘤相关的症状脑水肿波士顿丹娜-法伯癌症研究所神经肿瘤学中心临床主任大卫·a·里尔登医学博士说。他补充说:“脑水肿是胶质母细胞瘤患者常见但可能危及生命的并发症，用皮质类固醇治疗可以帮助抑制大脑中的炎症。”

“从历史上看，胶质母细胞瘤患者一直是用经验疗法治疗的地塞米松里尔登继续说:“即使没有症状，许多临床医生也会长时间使用类固醇，因为他们担心患者可能会开始出现水肿。”“我们的研究旨在研究临床实践的范式，特别是在免疫治疗时代，并确定是否可能存在这种范式负面影响与免疫检查点抑制剂治疗的胶质母细胞瘤患者使用地塞米松有关。”

里尔登和他的同事评估了同时给地塞米松和静脉注射的效果免疫检查点抑制剂(抗pd -1治疗)在同基因小鼠胶质母细胞瘤模型中。在免疫敏感小鼠模型中，对免疫检查点封锁天生有反应，研究人员发现，在抗pd -1治疗中添加地塞米松会以剂量依赖的方式降低生存率。此外，在免疫抵抗小鼠模型中，Reardon指出，在抗pd -1治疗或抗pd -1治疗加放疗中添加地塞米松也会导致生存率降低。

里尔登说:“在我们的临床前研究中，我们发现类固醇对抗pd -1治疗的疗效有显著的不利影响，即使是在免疫敏感模型中，这也过度预测了免疫检查点封锁对胶质母细胞瘤患者的益处。”

接下来，研究人员分析了2019年4月1日之前在丹娜-法伯癌症研究所接受抗pd -1或抗pd - l1治疗的181例胶质母细胞瘤患者的总体生存数据。该患者群体是异质的，患者通过临床试验或在同情使用的基础上接受治疗;约76%的患者接受复发治疗，约24%的患者接受新诊断治疗。在这181名患者中，约35%的患者在基线时服用地塞米松。

Reardon及其同事使用多变量分析评估地塞米松的潜在有害影响，在163例具有完整的相关预后因素注解数据的患者中，他们调整了各种因素，包括疾病背景(新诊断与复发)、治疗开始时的肿瘤体积、年龄和切除程度。与基线时未服用地塞米松的患者相比，接受地塞米松治疗的患者死亡风险大约是前者的两倍。此外，基线使用地塞米松是总生存期最强的确定的负面危险因素。

“我们的研究结果表明，我们应该尽量避免在儿童中使用地塞米松病人与胶质母细胞瘤如果临床需要皮质类固醇，我们应该明智地使用这些药物，”里尔登说。“此外，我们的研究结果强调，其他治疗脑水肿的策略没有这么广泛的抗炎作用，迫切需要研究。”

该研究的局限性包括临床分析的回顾性性质。此外，在他们的临床前研究中，研究人员仅评估了地塞米松对抗pd -1治疗疗效的影响。Reardon说:“同样的观察结果是否会发生在其他免疫调节检查点靶向剂，甚至其他免疫治疗——如疫苗、过过性细胞疗法或基因工程溶瘤病毒——仍有待评估。”

这项研究由詹妮弗·奥本海默癌症研究计划赞助;本和凯瑟琳·艾薇基金会;希望这是一件海滩上的事情，每年5公里的脑肿瘤研究;还有泛大众挑战赛(Pan- Mass Challenge)，这是一项为达纳-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)筹集资金的自行车马拉松赛。这项研究也得到了美国国立卫生研究院的资助。