一种新的免疫疗法被证明对多发性硬化症的动物模型有效

多发性硬化症(MS)是一种自身免疫性疾病，是由于人体免疫系统攻击中枢神经系统而发展起来的。具体来说，它攻击神经细胞周围的保护层，称为髓鞘。目前的MS疗法旨在通过抑制免疫系统来对抗这种炎症反应，这可能会导致严重的副作用，如更高的感染风险，甚至癌症。杰斐逊大学的研究人员在多发性硬化症小鼠模型中发现了一种方法，可以防止免疫细胞攻击髓磷脂，阻止疾病进展，同时保持免疫系统的其余部分完好无损科学转化医学11月4日。

“髓鞘中有许多可能的免疫激活抗原，但最大的障碍是我们不知道髓鞘的哪个成分触发了MS患者的免疫反应，”资深作者Abdolmohamad Rostami博士说，他是悉尼坎摩尔医学院-托马斯·杰斐逊大学神经学系教授和主席，Vickie和Jack Farber神经科学-杰斐逊健康研究所的教授。“以前的研究使用单一髓鞘抗原或抗原组合来预防动物模型的自身免疫，但在人类身上，他们的成功有限。”

为了寻找答案，研究人员求助于细胞少突胶质细胞。这些细胞将它们的细胞膜包裹在神经细胞周围，产生髓鞘。可以从培养的少突胶质细胞中获得称为细胞外囊泡(EVs)的微小囊。研究人员发现这些ev含有几乎所有相关的髓磷脂抗原。有了所有的抗原，这些囊泡就更有可能阻止自身免疫系统对髓磷脂的攻击。

Rostami博士解释说:“这些ev的巧妙之处在于，它们使我们有机会以抗原特异性的方式治疗疾病，而不必知道目标抗原的确切身份。”“它涵盖了所有的基础。”

研究人员能够在代表疾病早期和晚期的三种不同的MS小鼠模型中安全地静脉注射ev。如果在疾病发生之前给药，EVs具有预防作用，可以防止活动能力下降和瘫痪等症状的出现。当在疾病发作后给予ev时，在所有三种模型中，ev显著降低了疾病的严重程度，以至于动物可以再次行走。

Rostami博士解释说:“在不同的MS患者中，参与自身免疫反应的抗原可能不同，甚至在个体患者中随着时间的推移而变化。”“事实上，我们的方法在不同的实验模型中都是有效的，这表明它可以作为一种通用疗法。”

重要的是，研究人员发现实验疗法只影响攻击髓磷脂层的免疫细胞。免疫系统的其余部分完好无损，一点也没有减弱。

Rostami博士说:“这是我们的抗原特异性方法相对于现有疗法的巨大优势，现有疗法就像对免疫系统的大锤，这也是它如此新颖的原因。”

将这种方法应用于临床，研究小组发现他们能够从人源性少突胶质细胞中分离出囊泡。这些人类的囊泡和老鼠的囊泡一样，也含有多个髓鞘抗原，因此可以对病人有同样的治疗效果。

罗斯塔米博士和他的团队目前正致力于获得静脉注射ev方法的专利，这可能是多发性硬化症治疗的革命性一步。

Rostami博士说:“这项研究是由一群有才华的科学家实现的，尤其是我们实验室的博士后Giacomo Casella，以及杰斐逊大学的教职人员Bogoljub Ciric和Guang-Xin Zhang。”