新的免疫疗法有望对抗罕见的儿童癌症
由伦敦大学学院的研究人员开发的一种新型CAR - t细胞疗法，旨在针对癌症肿瘤，在患有成神经细胞瘤的儿童(一种罕见的儿童癌症)中显示出有希望的早期结果。
在这项原理验证研究中，伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所(GOS ICH)和伦敦大学学院癌症研究所的研究人员修改了患者自身的t细胞(一种免疫细胞)，使其能够识别和杀死成神经细胞瘤肿瘤细胞。
12名复发或难治性神经母细胞瘤儿童作为英国癌症研究资助的一期临床试验的一部分进行了治疗。
这项研究发表在科学转化医学，是第一批证明CAR - t细胞能够快速逆转固体的研究之一癌症(non-blood癌症)。虽然有益的影响虽然只持续了很短的时间，但这项研究提供了重要的证据，证明这种特定的CAR - t细胞疗法可以用作未来治疗儿童实体癌症的方法。
成神经细胞瘤是一种罕见的癌症，主要影响婴儿和幼儿，由婴儿在子宫内发育时留下的特殊神经细胞(成神经细胞)发展而来。
在英国，每年有多达100名儿童被诊断患有成神经细胞瘤。目前对儿童侵袭性成神经细胞瘤的治疗包括手术切除、干细胞移植化疗、放疗和抗体治疗。尽管接受了这种强化治疗，长期存活率仍在50% - 60%之间。
在CAR - t细胞疗法(一种免疫疗法)中，t细胞表面被设计成含有一种叫做嵌合抗原受体(CAR)的分子，这种分子可以特异性地识别癌细胞。
在这项研究中，患者自身的t细胞被CAR修饰以靶向GD2表面蛋白，这种蛋白在几乎所有成神经细胞瘤细胞中都非常丰富，但在健康细胞中含量非常低。
研究人员发现，当使用足够剂量的改良CAR - t细胞时，这种治疗导致一些治疗患者的肿瘤大小迅速减小。这些影响是短暂的。重要的是，在所有患者中，CAR - t细胞在表达GD2分子的健康组织中没有引起任何有害的副作用。
该研究的主要作者、UCL GOS ICH研究小组负责人、大奥蒙德街医院NHS信托基金会儿科肿瘤学顾问Karin Straathof博士说:“在这项研究中，看到这些改良t细胞在一些患者身上诱导的抗肿瘤活性，这令人鼓舞。
“虽然所看到的抗肿瘤活性只是短暂的，但它提供了一个重要的原理证明，即针对GD2分子的CAR -t细胞可以用于治疗固体癌症孩子们．
“高危成神经细胞瘤需要新的治疗方法，随着更多的研究，我们希望进一步发展成一种治疗方法，产生持久的反应，并增加可以治愈的患者数量。”
资深作者Martin Pule博士(伦敦大学学院癌症研究所)说:“CAR - t细胞靶向实体癌症依赖于它们在肿瘤微环境中的浸润和扩张，因此很少有临床反应的报道。
“成神经细胞瘤细胞的快速消退是有希望的，特别是因为这种活性是在没有神经毒性的情况下观察到的，而基于抗体的靶向GD2的方法会发生神经毒性。”
Pule博士补充说:“用GD2 CAR - t细胞靶向成神经细胞瘤似乎是一种有效和安全的策略，但需要进一步修改以促进CAR - t细胞的寿命。”
英国癌症研究中心的医学顾问苏·布鲁克博士说:“孩子们很难像治疗癌症一样神经母细胞瘤对他们开放的治疗选择有限，特别是当癌症复发时。
“GD2 CAR-T治疗的早期结果看起来很有希望，特别是由于最初的安全数据。然而，要使反应持续更长的时间，还需要做更多的工作，我们期待着看到它发展的下一步。”
该研究团队正在准备与Autolus合作进行下一次临床研究，Autolus是一家临床阶段的生物制药公司，正在开发用于治疗癌症的下一代程序化t细胞疗法。本研究将评估AUTO6NG，它建立在这种方法的基础上，利用相同的GD2 CAR以及旨在提高疗效和持久性的额外编程模块。
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